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Nanopartículas Fe3O4 modificadas con APTES entregan oligodesoxinucleótidos CpG, mejorando inmunoterapia tumoral y previniendo metástasis

Resumen

Los oligodesoxinucleótidos CpG no metilados (citocina-fosfato-guanina) son agonistas potentes del receptor tipo toll 9 (TLR9) que estimulan respuesta inmune Th1-sesgada, ofreciendo promesa como terapéuticos contra cáncer o adyuvantes vacunales. Desafortunadamente, CpG se degrada rápidamente por nucleasas y muestra captación celular limitada, necesitando administración sistémica alta dosis y generando preocupaciones seguridad. En este estudio, diseñamos plataforma de entrega novedosa basada en nanopartículas magnéticas Fe3O4 (FeNP) modificadas con 3-aminopropiltrietoxisilano (APTES) que unen covalentemente CpG mediante interacciones electrostáticas. Los complejos FeNP/CpG resultantes son ~50 nm diámetro, exhiben excelente estabilidad, y mejoran internalización CpG por células dendríticas derivadas médula ósea (BMDC). Inyección intratumoral FeNP/CpG en modelos xenoinjertos carcinoma colon C26 y cáncer mama 4T1 inhibió marcadamente crecimiento tumoral (hasta 94,4 % en C26) y redujo metástasis pulmonares espontáneas (69 % en 4T1) versus CpG libre o controles. La plataforma es simple de preparar, biocompatible, y demuestra índice terapéutico convincente para inmunoterapia basada CpG.

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