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Toxicidad comparativa de nanopartículas y nanoesferas de ferrita de cobalto recubiertas con PEG

Resumen

Presentamos un estudio comparativo de la toxicidad de nanopartículas y nanoesferas de ferrita de cobalto recubiertas con polietilenglicol (PEG). Las nanopartículas se prepararon por método hidrotérmico mientras que las nanoesferas por técnica solvotérmica. La superficie de los nanomateriales se modificó exitosamente con polietilenglicol. Para investigar la morfología de las muestras preparadas, se emplearon difracción de rayos X (DRX), espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier (FTIR), espectroscopía Raman, análisis termogravimétrico (ATG) y técnicas de microscopía electrónica. Los análisis estructurales confirmaron la formación de nanopartículas policristalinas de ferrita de cobalto con diámetros en rango 20–25 nm y nanoesferas en rango 80–100 nm, respectivamente. Ratones Kunming SPF (hembras, 6-8 semanas) se usaron para investigar toxicidad inducida por nanopartículas y nanoesferas de ferrita de cobalto en diferentes órganos. Estudios biodistribución, índices bioquímicos, evaluaciones histopatológicas, factores inflamatorios, niveles oxidación/antioxidación y pruebas citotoxicidad se realizaron para evaluar toxicidad inducida por nanomateriales en ratones. Las nanoesferas de ferrita de cobalto resultaron más tóxicas que las nanopartículas y la curcumina demostró ser buen agente curativo para toxicidad inducida por nanomateriales de ferrita de cobalto recubiertos con PEG en ratones.

Introducción

En años recientes, los nanomateriales magnéticos han recibido gran interés tanto en investigación fundamental como aplicaciones tecnológicas. Estas aplicaciones incluyen, pero no se limitan a, vehículos administración fármacos [1,2,3], imagen por resonancia magnética (IRM) [4,5,6], hipertermia [7,8,9], biosensores [10], separación celular [11], separación proteínas [11, 12], magnetofección génica [13,14,15], y contaminación ambiental y remediación [16, 17]. La ferrita de cobalto, como material magnético duro, se usa como agente contraste IRM, administración fármacos dirigida y mediador calentamiento en hipertermia [18,19,20,21,22,23]. Aunque ferrita cobalto usada en aplicaciones biomédicas, tiene ciertas restricciones como su alta toxicidad debido cantidad notable cobalto que libera en solución, agregación en solución, y pobre accesibilidad superficie cuando surfactantes usados. Por tanto, este problema superado mediante modificación superficie con materiales biocompatibles, no tóxicos, estables y dispersantes en agua [24,25,26,27,28]. Además, fabricación ferrita cobalto es fácil y coste-efectiva con composiciones, formas y tamaños adaptados para aplicación particular. Existen variedad técnicas adoptadas síntesis ferrita cobalto nanosizada, incluyendo mecanoquímica [29], sonquímica [30], co-precipitación [31, 32], micro-emulsión [33], y otras [34,35,36,37,38]. Similarmente, otras técnicas incluyendo método eco-amigable paso único adoptado para fabricación racimos cobres fluorescentes adaptados usando curcumina como plantilla [39]. Un inconveniente mayor de la mayoría estas técnicas es baja cristalinidad material preparado, que a su vez lleva deterioro significativo características magnéticas. En este sentido, técnicas hidrotérmica [40] y solvotérmica [41] son las más efectivas y eficientes para sintetizar ferrita cobalto con morfologías y cristalinidades controladas.

En literatura, diversos nanomateriales como nanopartículas plata (Ag NPs) reportados usados para tratamiento antimicrobiano y enfermedades infecciosas asociadas así como usados como nanovehículos administración fármacos y tratamiento diferentes enfermedades [42]. En otro artículo revisión, ferratos reportados usados para eliminación diversa gama especies químicas y biológicas aguas residuales [43]. En aplicación biomédica nanomateriales ferrita cobalto, tema principal es acumulación ferrita cobalto en órganos, resultando toxicidad cuerpo que requiere remoción urgente nanomateriales acumulados órganos y curación daños inducidos ferrita cobalto. Varios investigadores estudiaron fármacos antiinflamatorios y encontraron estos fármacos pueden reducir toxicidad inducida nanomateriales [44, 45]. Curcumina con características antioxidante, antimutación, anti-tumor y carcinogénicas puede usarse como agente curativo toxicidad inducida nanomateriales ferrita cobalto [46,47,48]. Tiene capacidad usarse como bloqueador TNF desde in vitro e in vivo haciendo unión directa TNF [49].

Objetivo este trabajo fue fabricar nanopartículas y nanoesferas ferrita cobalto recubiertas polietilenglicol (PEG) en laboratorio con morfologías controladas. Diferentes dosis nanomateriales inyectadas intravenosamente en ratones y análisis sangre, biodistribución, tinción HE, y estudios viabilidad celular realizados para evaluar toxicidad estos nanomateriales. Comparación toxicidad nanopartículas y nanoesferas ferrita cobalto realizada y curcumina usada como agente curativo toxicidad inducida nanoesferas ferrita cobalto en ratones. Se mostró nanoesferas ferrita cobalto más tóxicas que nanopartículas debido sus áreas superficies agrandadas, que las hacen más tóxicas y reactivas que nanopartículas. Según nuestro conocimiento, este primer estudio detallado este tipo no realizado anteriormente.

Materiales y Métodos

Preparación Nanomateriales

Para preparación nanopartículas ferrita cobalto recubiertas PEG, adoptamos técnica hidrotérmica [40, 47]. Para este propósito, soluciones cloruro cobalto (0,2 M) y nitrato férrico (0,4 M) preparadas por separado en 25 mL agua desionizada (AD) cada una y luego estas soluciones mezcladas con 25 mL soluciones acuosas polietilenglicol (2,5 mM) e hidróxido sodio (3 M), respectivamente. Mezcla luego agitada 20 min y vertida en autoclave acero inoxidable (AI), que calentó 180 °C por 6 h. Cuando proceso completado, mezcla enfriada temperatura ambiente y luego solución lavada 2-3 veces usando AD agua y etanol para eliminar impurezas no deseadas mezcla. Mezcla secada ~80 °C overnight horno y luego molida polvos finos obtener nanopartículas ferrita cobalto deseadas.

Para preparación nanoesferas ferrita cobalto recubiertas PEG, técnica solvotérmica usada. Para este propósito, cloruro cobalto hexahidrato disuelto en 40 mL glicol etileno (2,5 mM) seguido adición 1,35 g cloruro hierro hexahidrato y 1 g polietilenglicol (PEG). Mezcla luego agitada ~30 min y luego sellada en autoclave AI forrado Teflon. Autoclave luego calentado 200 °C por 8 h y tras finalizar reacción, enfriado temperatura ambiente. Mezcla lavada agua desionizada y etanol y luego secada 80 °C overnight horno. Finalmente, mezcla molida polvos finos obtener nanoesferas ferrita cobalto recubiertas PEG con diámetros rango 80-100 nm. Morfología nanomateriales preparados investigada por difracción rayos X (DRX) siguiendo método usado Ref. [50], microscopía electrónica barrido y transmisión (MEB y MET) como usado Ref. [50, 51], espectroscopía infrarroja transformada Fourier (FTIR) temperatura ambiente para determinación grupos funcionales ferrita cobalto similar Ref. [51], espectroscopía Raman, y análisis termogravimétrico (ATG) como usado Ref. [52].

Marcado Radiactivo Nanomateriales

El marcaje radiactivo nanopartículas y nanoesferas ferrita cobalto recubiertas PEG realizado con 99mTc usando cloruro estañoso como agente reductor [53,54,55]. Para este propósito, eluyente generador 99mTcO4 fresco (50 μL con actividad ~4 mCi) preparado añadiéndolo a 30 μL suspensión SnCl2 (1 mg/mL en 0,5 N HCl). Con ayuda solución NaHCO3 (1 M), pH suspensión ajustado rango 8-10. Soluciones nanopartículas y nanoesferas (40 μL cada una) conteniendo ~0,4% p/p ferrita cobalto mezcladas con suspensiones cloruro estañoso (50 μg), ácido ascórbico (10 mg/mL), y 99mTcO4. Mezcla luego agitada 10.000 rpm por 25 min a 80 °C. Para mediciones precisas, conteos radiactivos registrados dentro 24 h debido vida corta 99mTc (~6 h). Sobrenadante luego decantado tras centrifugación y material restante identificado 99mTc-PEG-ferrita cobalto nanopartículas y nanoesferas. Cromatograma papel usado medir rendimientos radiactivos compuestos marcados, que fueron más 65% reflejando biodistribución real nanomateriales ratones in vivo.

Biodistribución Nanomateriales

Como indica Fig. 1, ratones Kunming SPF (hembras, 6-8 semanas, peso 18-20 g) obtenidos Centro Laboratorio Ciencias Médicas, Universidad Lanzhou, China. Todos ratones mantenidos jaulas bajo sistema control temperatura mantenido 21-22 °C y luces encendidas 08:00-20:00 h. Acceso libre comida y agua grifo dado ratones y manipulados siguiendo protocolos Cuidado Animales Laboratorio Formulados Sociedad Nacional Investigación Médica y directrices Institutos Nacionales Salud EE. UU. Ratones divididos aleatoriamente varios grupos cada grupo conteniendo 5 ratones y luego inyectados intravenosamente con soluciones 99mTc-PEG-ferrita cobalto nanopartículas y nanoesferas y sacrificados tras 1 h, 6 h, 16 h, y 24 h respectivamente. Tejidos corazón, pulmón, hígado, bazo, riñón disecados inmediatamente, envueltos papel aluminio, pesados y luego radiactividad 99mTc cada tejido medida usando contador gamma detector. Biodistribución nanomateriales diferentes órganos ratones presentada en porcentaje dosis inyectada por gramo tejido húmedo (i.e., % ID/g).

Tinción Hematoxilina y Eosina

Para tinción hematoxilina eosina (HE), cera parafina cortada xileno para desencerado y proceso repetido dos veces ~10 min cada. Hidratación muestra realizada transfiriendo portaobjetos través soluciones etanol diferentes concentraciones 100% etanol, 95% etanol, y 70% etanol cada 2 min. Enjuagó portaobjetos agua grifo corriente temperatura ambiente ~2 min y cuando proceso terminó, núcleos teñidos solución hematoxilina 60 °C 10 s y luego temperatura ambiente 1 min y portaobjetos colocaron bajo agua grifo corriente temperatura ambiente ~5 min. Tiñó muestras solución eosina Y trabajo 2 min y luego deshidrató muestras primero sumergiendo 95% etanol y luego 100% etanol cada 2 min. Citoplasma teñido 7 s sumergiendo solución eosina 15 s. Tras retirada, citoplasma lavado y deshidratado etanol absoluto dos veces 1 min cada. Tejido luego transparentado xileno 15 s y citoplasma examinado y fotografiado usando sellos goma neutra. Examen microscópico tejidos realizado usando microscopio Olympus Microphot-CX41 acoplado cámara digital.

Índices Bioquímicos y Factores Inflamatorios

Doscientos cincuenta microgramos nanopartículas y nanoesferas ferrita cobalto recubiertas PEG inyectados intravenosamente ratones grupo exposición mientras grupo control tratado suero salino normal 0,9% y todos ratones sacrificados tras 24 h. Sangre recolectada ratones y centrifugada ~10 min obtener suero sanguíneo. Contenidos suero TB, ALT, AST, BUN, CREA, y Cys-C medidos por ensayo inmunoabsorción ligado enzima (ELISA) y western blot. Enzimas vinculadas hígado, IL-6, IL-8, y TNF-α, juegan papel clave respuesta inflamatoria inducida necrosis. Usualmente niveles altos estas expresiones ocurren cuando órgano responde inflamación.

Ensayo Viabilidad Celular MTT

Potenciales citotóxicos nanopartículas y nanoesferas ferrita cobalto recubiertas PEG determinados por MTT, ensayo colorimétrico evaluar actividades metabólicas celulares. Células epitelio humano L-132 y monocitos humanos THP-1 comprados Shanghái, China, expuestos diferentes concentraciones nanopartículas rango 30-125 μg/mL y nanoesferas rango 50-250 μg/mL y densidad óptica medida 590 nm para diferentes ensayos usando sistema espectrofotómetro microplaca (UNICO WFZ UV-2000, Shanghái, China). Células L-132 seleccionadas ruta inhalación mayor exposición nanomateriales y células THP-1 usadas debido su papel eliminando materiales extraños. En cada ensayo, células no tratadas evaluadas control negativo. Inhibición actividad enzimática observada células, comparada con células no tratadas (control negativo) y valores derivados forma razón control negativo y graficados contra concentración nanopartículas y nanoesferas.

Análisis Estadístico

Cada punto dato reportado valor medio (±sem) experimentos realizados triplicado. Significancia diferencias evaluada usando análisis varianza y gráficos estadísticos dibujados ayuda software Origin y Microsoft Excel.

Resultados y Discusión

Análisis Estructural

Análisis estructurales (DRX, FTIR, Raman, ATG) nanomateriales preparados mostrados Fig. 2. Resultados DRX Fig. 2a representan ferrita cobalto recubierta y sin recubrir nanoescala, confirmando ferrita cobalto fabricada exitosamente. Posiciones e intensidades relativas todos picos observados datos DRX confirman naturaleza cristalina ferrita cobalto. No picos extra observados, indicando pureza ferrita cobalto preparada. Tamaño cristalito medio ferrita cobalto determinado usando ecuación Scherrer [56], encontrado ~24 nm. Espectroscopía infrarroja transformada Fourier (FTIR) realizada investigar distribución catión (níquel, cobalto, hierro) ferrita cobalto. Figura 2b indica datos FTIR recogidos temperatura ambiente. Teóricamente, ferrita cobalto tiene dos bandas absorción fuertes (ʋ1 y ʋ2) junto pocas otras apareciendo rango 400-600 cm−1. Todos estos picos claramente indicados nuestros datos mostrados Fig. 2b. En datos FTIR, ʋ1 corresponde vibraciones estiramiento intrínsecas metal sitios tetraédricos, mientras ʋ2 corresponde vibraciones estiramiento iones metal sitios octaédricos [57,58,59]. Pico apareciendo FTIR 3421 cm−1 corresponde polietilenglicol (PEG) indicando unión exitosa superficie ferrita cobalto. Análisis Raman ferrita cobalto recogido temperatura ambiente mostrado Fig. 2c, indica 5 picos diferentes vistos datos. Pico apareciendo debajo 700 cm−1 característica principal (A1g modo) ferrita cobalto corresponde estiramiento iones oxígeno enlaces Fe-O sitios tetraédricos [60], mientras otros picos apareciendo datos también pertenecen ferrita cobalto. Esto confirma fabricación exitosa PEG-ferrita cobalto nuestro experimento. Figura 2d muestra resultados ATG muestras recogidas rango temperatura 50-380 °C indican ferrita cobalto pierde peso diferentes temperaturas. También evidente análisis ATG estabilidad térmica PEG relativamente baja mientras PEG-ferrita cobalto alta.

Análisis microscopía electrónica muestras mostrados Fig. 3. Figura 3(a) y (b) indican imágenes MEB nanopartículas y nanoesferas ferrita cobalto recubiertas PEG, respectivamente, mientras Fig. 3(c) y (d) indican análisis MET nanoesferas y nanopartículas respectivamente. Estos resultados muestran tamaño promedio nanopartículas ~25 nm y nanoesfera 80-100 nm. Desde imágenes MET nanoesferas, obvio nanoesferas compuestas gran número nanopartículas más pequeñas con grandes áreas superficie, haciéndolas mesoporosas altamente deseables aplicaciones médicas nanomateriales como vehículos transporte fármacos. Todos estos análisis estructurales confirman formación exitosa fase pura PEG-ferrita cobalto nanopartículas y nanoesferas.

Estudios Biodistribución

Cuantitativamente, biodistribución PE-ferrita cobalto nanopartículas y nanoesferas sangre, corazón, hígado, bazo, pulmón, riñón tras diferentes intervalos tiempo (1, 6, 16, 24 h) mostrada Fig. 4. Presencia ferrita cobalto sangre y otros órganos evaluada dentro 24 h tras inyección intravenosa solución 99mTc-PEG-ferrita cobalto (nanopartículas y nanoesferas). Caso nanoesferas mostrado Fig. 4(a), retención sangre ferrita cobalto encontrada 6,5 ± 0,33% ID/g tras 1 h exposición y luego disminuyó gradualmente siguientes intervalos tiempo (6, 16, 24 h). Se vio nanoesferas distribuidas principalmente corazón, hígado, bazo, pulmón, riñón; sin embargo, mayoría acumuladas principalmente bazo. Además, biodistribución nanoesferas varios órganos encontrada máxima tras primera hora y luego disminuyó gradualmente permaneció menos 30% tras 6 h. Caso nanopartículas ferrita cobalto, retención sangre nanopartículas ~2,8 ± 0,14% ID/g tras 1 h exposición, indicando aclaración relativamente rápida material radiactivo reserva sangre cuerpo y luego disminuyó paso tiempo como muestra Fig. 4(b). Nanopartículas distribuidas corazón, hígado, bazo, pulmón, riñón con concentraciones máximas bazo e hígado. Claro figura biodistribución nanopartículas sangre y otros órganos máxima tras primera hora y luego disminuyó gradualmente tras 6 h finalmente alcanzó valores más bajos tras 24 h. Si comparamos resultados biodistribución nanoesferas y nanopartículas, visto acumulación/presencia PEG-ferrita cobalto nanoesferas sangre y otros órganos ratones mayor comparado nanopartículas. Esto podría asociarse gran área superficie y alta porosidad nanoesferas comparado nanopartículas, uno factores críticos determinar reactividad interacciones nanomateriales sistemas biológicos. Caso nanopartículas, su naturaleza no mesoporosa con baja área superficie específica las hizo menos reactivas nanoesferas mismas condiciones. Estas características podrían haber reducido resistencia prolongada PEG-ferrita cobalto nanopartículas sangre y otros órganos ratones. Además, nanoesferas causan formación complejos biomoléculas resultando nivel aumentado especies radicales, aumentando nivel estrés oxidativo, dañando ADN celular, resultando estrés oxidativo peroxidación lípidos.

Índices Bioquímicos

Para estudiar efecto toxicidad PEG-ferrita cobalto nanopartículas y nanoesferas ratones, índices bioquímicos medidos y resultados presentados Fig. 5. Varios parámetros incluyendo ALT, AST, BUN, CREA, TB, y Cys-C medidos grupo control y exposición ratones. Software SPSS usado extracción datos con *P < 0,05 representa cambios significativos durante mediciones. Ambos nanoesferas y nanopartículas, visto todos índices bioquímicos muestran cambios significativos comparados grupo control ratones (*P < 0,05). Caso grupo exposición nanoesferas ferrita cobalto, niveles ALT, AST, BUN demuestran diferencias significativas (*P < 0,05) comparado grupo control ratones, mientras caso grupo exposición nanopartículas, solo Cys-C exhibe diferencia significativa comparado grupo control ratones (*P < 0,05). Visto TB y Cys-C principalmente responsables biomarcador función renal disminuyeron significativamente caso nanoesferas. Esto sugiere riñón afectado más exposición PEG-ferrita cobalto nanoesferas comparado nanopartículas. AST, biomarcador hígado, afectado más exposición ambas nanopartículas y nanoesferas. Esto sugiere exposición ferrita cobalto puede afectar adversamente función hepática. Todos estos resultados indican PEG-ferrita cobalto nanoesferas crean más daños ratones in vivo comparado nanopartículas ferrita cobalto.

Estudio Histopatológico

Presentamos análisis histopatología grupos control, nanopartícula, nanoesfera, y tratamiento ratones mostrado Fig. 6. Si comparamos resultados grupos exposición nanoesferas y nanopartículas con grupo control ratones, visto PEG-ferrita cobalto nanoesferas producen más daños diferentes órganos (hígado, bazo, riñón, pulmón) ratones comparado grupo exposición nanopartículas. En riñón, congestión glomerular ocurrió junto edema leve y células inflamatorias intersticiales vistas caso ingesta nanoesferas comparado exposición nanopartículas y grupo control ratones. También visto nanopartículas muestran menos inflamación que nanoesferas. Caso exposición nanopartículas, encontró pulmones relativamente menos afectados mientras caso nanoesferas, pared alveolar engrosada y fibrosis leve vistas. Adicionalmente, grupo exposición nanoesferas, hepatocitos muestran hinchazón y edema ocurrió, mientras inflamación relativamente menor encontrada caso grupo exposición nanopartículas ratones.

Factores Inflamatorios y Niveles Oxidación/Antioxidación

Niveles expresión IL-6, IL-8, TNF-α, MDA, y T-AOC medidos y resultados mostrados Fig. 7. Figura 7a representa bandas western blot IL-6, IL-8, β-actina grupos control, nanopartícula, nanoesfera exposición. Nivel proteico relativo IL-6 e IL-8 grupos control, nanopartícula, nanoesfera exposición mostrado Fig. 7b, mientras contenidos TNF-α, MDA, T-AOC mostrados Fig. 7c-e con *P < 0,05 grupo exposición versus grupo control ± sem. Resultados revelaron niveles IL-6, IL-8, TNF-α, MDA grupo exposición nanoesferas ferrita cobalto ratones más altos que grupo nanopartícula y ambos niveles más altos grupo control ratones. Caso T-AOC, nivel nanoesferas menor que grupo exposición nanopartículas y grupo control ratones. Todos estos resultados indican nanopartículas y nanoesferas causan inflamación ratones, especialmente hígado. Sin embargo, nanoesferas afectan órganos más que nanopartículas. Bien entendido nanomateriales cuerpo generan radicales libres oxígeno (ROS), causan series reducciones cualitativas antioxidantes, resultando daños oxidación tejidos biológicos afectan adversamente organismos celulares [61, 62]. Además, cuando niveles IL-6, IL-8, TNF-α, MDA, T-AOC ratones expuestos nanopartículas comparados expuestos nanoesferas, encontrado nanoesferas ferrita cobalto resultaron más inflamación comparado grupo exposición nanopartículas ratones.

Evaluación Citotoxicidad

Estudios citotoxicidad diferentes concentraciones PEG-ferrita cobalto nanoesferas y nanopartículas realizados y resultados presentados Fig. 8. Porcentaje supervivencia células L-132 mostrado Fig. 8(a), mientras Fig. 8(b) representa porcentaje supervivencia células THP-1. Visto concentraciones superiores 100 μg/mL hay cambios significativos viabilidad celular observados ambas células, y visto resultados más pronunciados caso PEG nanoesferas. Esto confirma nanoesferas ferrita cobalto producen más daños comparado nanopartículas. Además, viabilidad celular disminuye con aumento concentración ambas nanopartículas y nanoesferas, indicando PEG-ferrita cobalto ambas formas produce más toxicidad ratones con aumento concentración. Debido dos blancos celulares diferentes (L-132 y THP-1), puede esperarse respuesta celular no idéntica, dependiendo mecanismo muerte celular [63]. Posible razón explicar especificidades blanco celular incluso tamaños similares partículas puede atribuirse función fagocitosis, caracteriza monocitos (células THP-1), pero no células epiteliales pulmón [64]. Bien entendido sola nanoesfera compuesta gran número nanopartículas pequeñas. Por tanto, posee gran área superficie comparado nanopartículas y por tanto tiene más reactividad y más oportunidades interacción sistemas biológicos (tejidos) comparado nanopartículas. Además, debido mayor tamaño nanoesferas, no pueden secretarse fácilmente vía sangre u orina una vez entran órgano. Por tanto, permanecen cuerpo (órganos) tiempo relativamente mayor comparado nanopartículas, que a su vez afecta tejidos adversamente. Además, nanoesferas causan función reducida macrófagos, fagocitosis reducida nanoesferas mismas, movilidad macrófagos reducida y disfunción citoesquelética.

Efecto Curcumina en Toxicidad

Índices bioquímicos suero sanguíneo estudiados grupo exposición nanoesferas y grupo tratado curcumina y resultados comparados grupo control ratones, mostrados Fig. 9. Encontrado todos estos índices grupo tratamiento ratones mostraron mejoras significativas tras administración curcumina comparados valores grupo exposición nanoesferas y grupo control ratones. En figura, visto niveles expresión ALT, AST, BUN, CREA, CYS-C, TB se acercaron valores normales tras administración curcumina. Esto atribuible hecho curcumina tiene fuertes características antioxidantes reduce estrés oxidativo producido resultado toxicidad inducida ferrita cobalto [47]. También reportado TNF-α e IL-1 juegan papel importante inducción necrosis hepática y curcumina reduce efecto toxicidad inhibiendo secreción TNF-α e IL-1 macrófagos [48], similar trabajo reportado anteriormente Ref. [65].

Conclusión

En este trabajo, fabricamos exitosamente nanopartículas y nanoesferas ferrita cobalto recubiertas PEG vía métodos hidrotérmico y solvotérmico respectivamente. Desde análisis estructurales, encontrado nanomateriales preparados son altamente puros, cristalinos, y biocompatibles naturaleza resultando unión exitosa PEG. Encontrado tanto nanoesferas como nanopartículas ferrita cobalto tóxicas sistemas biológicos. Además, mostrado nanoesferas ferrita cobalto más tóxicas que nanopartículas debido gran área superficie y más reactividad tejidos biológicos. Cambios positivos monitoreados índices bioquímicos tras administración curcumina que es compuesto natural sin efectos secundarios, confirmando puede usarse agente curativo toxicidad inducida nanoesferas ferrita cobalto.

Historial Cambios

Abreviaturas

PEG:
Polietilenglicol
DRX:
Difracción rayos X
FTIR:
Espectroscopía infrarroja transformada Fourier
ATG:
Análisis termogravimétrico
SPF:
Libre patógenos específicos
IRM:
Imagen resonancia magnética
TNF:
Factor necrosis tumoral
HE:
Hematoxilina-eosina
AI:
Acero inoxidable
AD:
Desionizada
MEB:
Microscopía electrónica barrido
MET:
Microscopía electrónica transmisión
TB:
Bilirrubina total
ALT:
Alanina aminotransferasa
AST:
Aspartato transferasa
BUN:
Nitrógeno ureico sangre
CREA:
Creatinina
Cys-C:
Cistatina C
ADN:
Ácido desoxirribonucleico
MDA:
Ensayo malondialdehído
ROS:
Radicales libres oxígeno
T-AOC:
Capacidad antioxidante total

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