Síntesis mediada por semillas de nanobarras de oro con relación de aspecto sintonizable para imágenes fotoacústicas en el infrarrojo cercano

Resumen

Las nanovarillas de oro de relación de aspecto sintonizable se han sintetizado mediante un método de síntesis mediado por semillas modificado. Se empleó ácido ascórbico como controlador de forma para inducir el crecimiento anisotrópico, lo que hizo que la relación de aspecto de las nanovarillas de oro sintetizadas variara de 8,5 a 15,6. Estas nanovarillas poseen una banda de absorción de resonancia de plasmón de superficie longitudinal sintonizable, que cubre un amplio rango de infrarrojo cercano (NIR), de ~ 680 a 1100 nm. Al modificarse con tiol-polietilenglicol (SH-PEG), las nanovarillas de Au sintetizadas mostraron una excelente biocompatibilidad y estabilidad, lo que presagió el gran potencial de su aplicación NIR como agente de contraste fotoacústico. Debido a su absorbancia ajustable en el NIR, las nanovarillas de Au sintetizadas podrían ofrecer un contraste más fuerte (3,1 veces al grupo de control sin agente de contraste usado) y valores más altos de relación señal-ruido (SNR; 5,6 veces al grupo de control) en imágenes fotoacústicas. experimentos in vitro e in vivo. Nuestro trabajo presentado aquí no solo agregó algunos nuevos agentes de contraste fotoacústicos basados en Au, sino que también describió la posibilidad de que la preparación del agente de contraste cubra toda la ventana biológica de NIR.

Antecedentes

Las nanoestructuras unidimensionales (1D), como los nanocables, las nanovarillas, los nanotubos y las nanocinturones, son especialmente interesantes porque no solo son bloques de construcción básicos novedosos para nanodispositivos, sino que también poseen una relación de aspecto geométrica alta que produce características anisotrópicas para aplicaciones especiales [1, 2,3,4,5,6]. Entre estas nanoestructuras 1D, las nuevas nanovarillas metálicas (NR) han atraído un interés creciente debido a su banda de resonancia de plasmón superficial (SPR) dependiente de la forma [7, 8], síntesis fácil [9,10,11], biocompatibilidad favorable y fácil modificación [12,13,14]. Por ejemplo, Yeh et al. informaron de una estructura en el caparazón de Au nanorod (AuNR) menor de 100 nm, que exhibe una fuerte absorbancia longitudinal a 600-900 nm y una buena aplicabilidad para las terapias fotoinducidas [8]. Wang y col. construyó con éxito superestructuras helicoidales anisotrópicas AuNR con quiralidad personalizada, colocando el AuNR funcionalizado con ADN en el origami del patrón "X" diseñado de la disposición de las hebras de captura de ADN [12].

Además, las mejoras en la síntesis y purificación de AuNR han permitido un ajuste fácil de la banda SPR longitudinal, ajustando la longitud y, por lo tanto, la relación de aspecto [15,16,17], para aplicaciones específicas, como imágenes fotoacústicas (PAI) y fotoinducidas. terapias [18,19,20,21,22,23], que necesitan que la SPR longitudinal de Au NR caiga en la ventana óptica transparente del tejido biológico (primero a 700-950 nm y segundo a 1000-1350 nm) [8 , 18]. Por ejemplo, Huang y sus colaboradores sintetizaron NR de oro con una relación de aspecto de 2,4 a 5,6, que mostró un diagnóstico eficaz de células cancerosas y una terapia fototérmica selectiva [19]. Jokerst y col. desarrollaron NR de oro y NR de oro recubiertos de sílice con una relación de aspecto de aproximadamente 3,5, que mostró una señal de PAI alta para la detección del cáncer de ovario y la obtención de imágenes de células madre mesenquimales [20, 21]. Yang y colaboradores informaron sobre nanovarillas de oro magnéticas / PNIPAAmMA para PAI de resonancia magnética dual y terapia fototérmica dirigida [23]. Aunque se han desarrollado muchos agentes de contraste basados en Au NR, una síntesis fácil y escalable de AuNR grandes y de relación de aspecto sintonizable y su rendimiento de PAI dependiente del comportamiento de absorción sigue siendo un desafío.

En este documento, se han sintetizado AuNR con una relación de aspecto de 8,5 a 15,6 utilizando el método de crecimiento mediado por semillas modificado con la ayuda de ácido ascórbico. Se demostró que las AuNR poseen una alta biocompatibilidad y redujeron aún más su citotoxicidad con la modificación de SH-PEG. Beneficiándose de su absorbancia grande y sintonizable en la región NIR, los AuNR sintetizados podrían ofrecer un contraste más fuerte y valores de relación señal-ruido (SNR) más altos en PAI, tanto en experimentos in vitro como in vivo. Este método fácil para construir NR de oro de relación de aspecto sintonizable se puede utilizar para fabricar agentes de contraste en cualquier longitud de onda en la primera ventana de NIR.

Experimental

Síntesis de nanovarillas de oro

Las AuNR de relación de aspecto sintonizable se sintetizaron mediante un método de síntesis modificada mediada por semillas [16, 17]. En un procedimiento típico, un volumen de 10,3 mL de 0,025 M HAuCl ₄ (Sinopharm Chemical Reagent Co., Ltd., ≥ 99,9%) y 3,644 g de tensioactivo de bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB) (Tianjin Guangfu Fine Chemical Research Institute, ≥ 99,0%) se añadieron primero a un vaso de precipitados. Luego, se agregó agua desionizada (18 MΩ) para llevar la concentración de HAuCl ₄ ser 2,5 × 10 ⁻³ M y CTAB de 0.1 M. 10 mL, 4.5 mL, 4.5 mL y 45 mL de la solución mencionada anteriormente se transfirieron por separado a cuatro matraces etiquetados como A, B, C y D. Luego, un volumen de 350 μL 0,01 M de NaBH ₄ helado (Sinopharm Chemical Reagent Co., Ltd., ≥ 98,0%) se añadió al matraz A y se agitó durante 3 min. Se transfirieron 0,4 ml de solución del matraz A y 25 μL 0,1 M L (+) - ácido ascórbico (AA) (Tianjin Shentai Chemical Industry Co., Ltd., ≥ 99,7%) al matraz B, se agitó durante otros 3 min. Y luego, se agregaron 0.4 mL de solución del matraz B y 25 μL de 0.1 M AA en el matraz C, se agitó nuevamente por 3 min. Finalmente, se agregaron 4 mL de solución del matraz C y 250 μL de 0.1 M AA en el matraz D, se agitó durante 5 sy luego se dejó reposar en un baño de agua a 28 ° C durante 12 h. La solución superior se eliminó cuidadosamente y el precipitado se centrifugó y se lavó varias veces con agua destilada para asegurarse de que el exceso de CTAB se eliminó por completo. Por lo tanto, los productos finales se firmaron como nanobarras típicas Au (AuTR).

Repita el proceso anterior y simplemente cambie la dosis de AA, y luego se podrían desarrollar Au NR con una relación de aspecto de 8.5 a 15.6. Los detalles son los siguientes:la dosis de AA es (35 μL, 35 μL, 350 μL) para Au rod1, (30 μL, 30 μL, 300 μL) para Au rod2, (20 μL, 20 μL, 200 μL) para Au rod3 y (15 μL, 15 μL, 150 μL) para Au rod4.

Modificación de superficie de AuNR

Primero, se disolvieron 10 mg de SH-PEG (Nanjing Pengsheng Biological Technology Co. Ltd) en 1 ml de agua desionizada y se sonicó durante 10 min. Luego, la solución se trató con 50 ml de NaBH ₄ 0,1 M solución bajo sonicación durante otros 15 min para reducir el posible SH-PEG dimerizado (PEG-S-S-PEG). En segundo lugar, los Au NR limpios se dispersaron en 10 ml de agua desionizada y se mezclaron con la solución de SH-PEG anterior (10 ml), se agitaron durante 5 min y luego se colocaron sin molestias durante 5 h. Finalmente, la muestra se centrifugó y se lavó con agua desionizada para su posterior aplicación.

Métodos de caracterización

La morfología y estructura de los AuNR sintetizados se identificaron mediante microscopía electrónica de barrido (SEM; JEOL JSM-7001F) y microscopía electrónica de transmisión (TEM; JEOL 2100F, 200 kV). Se midieron las absorbancias UV-vis de los diversos AuNR mediante espectrofotómetro (Shimadzu, 3100 UV-vis-NIR). Las señales fotoacústicas fueron registradas por el sistema de detección fotoacústica de exploración de rotación de la unidad, que contiene un dispositivo láser (Surelite I-20, Continuum), oscilador paramétrico óptico (OPO) (Surelite OPO Plus), transductor ultrasónico no enfocado (PMUT) (V310- SU, Olympus, 5 Hz), mesa giratoria de pasos de motor y su caja de control de motor (MC) (M600, Beijing Zolix Instrument Co., Ltd.), preamplificador (5077PR, Olympus), tarjeta de adquisición de datos PCI4732 (DAQ), etc. encendido.

Experimentos de viabilidad celular

Todos los procedimientos bio-experimentales fueron aprobados por el comité de IACUC en la Universidad de Tecnología de Taiyuan. Y los experimentos se llevaron a cabo de acuerdo con las pautas aprobadas.

Las células Hela se cultivaron en el medio celular estándar recomendado por la colección de cultivos de tipo estadounidense (ATCC), a 37 ° C bajo un 5% de CO ₂ atmósfera. Las células sembradas en placas de 96 pocillos se incubaron con diferentes concentraciones de AuNR y AuNR-PEG durante 24 h. Las viabilidades celulares relativas se determinaron mediante el ensayo estándar de metil tiazolil tetrazolio (MTT) y se obtuvieron imágenes bajo microscopio óptico.

In Vitro e In Vivo PAI

Se disolvieron dos gramos de agar en polvo (Gene Company Ltd.) en 100 ml de agua desionizada y se mezclaron bien con una barra de vidrio en un vaso de precipitados. El líquido turbio se calentó a ebullición en un horno microondas (Midea Group Limited by Share Ltd.). Luego, se sacó el líquido y se agitó en baño de agua durante 20 min a 60 ° C, hasta que el líquido se volvió espeso. Luego, los materiales viscosos se vertieron en un molde cilíndrico de 4,5 cm de diámetro, se enfriaron y solidificaron. Finalmente, el agar coagulado se utilizó como fantasma del tejido biológico, debido a su absorbancia aproximada a los láseres NIR.

Se implantó un capilar de vidrio de 0,9 mm de diámetro en la superficie del fantasma para simular un vaso sanguíneo, que se llenaría con sangre de buey fresca o sangre mezclada con diversas concentraciones de AuNR-PEG en un experimento específico. El fantasma se colocó bajo el agua y se irradió con un láser de 680 nm u 800 nm, a una densidad de potencia de 11 mJ / cm ² .

Narcotizar el ratón con isoflurano transitoriamente, luego se inyectaron por vía intraperitoneal 0,04 ml / 10 g de hidrato de cloral al 10% en peso para hacer que el ratón anestesia completamente. Se afeitó suavemente el pelo de la cabeza del ratón y se untó suavemente con agente de acoplamiento ultrasónico (Boline Healthcare Ltd.). La longitud de onda del láser se ajustó a 800 nm y el ratón se colocó bajo agua. Luego, se tomaron imágenes de los vasos sanguíneos cerebrales del ratón, antes y después, y los agentes de contraste (1 nM, 0,1 ml / 10 g) se inyectaron por vía intravenosa (I.V) en el ratón. El láser se cambió a 680 nm y se repite el experimento anterior. Nota:Cuando se cambió el medio de contraste, la inyección intravenosa debería tardar al menos 24 h más tarde para permitir que el residuo se metabolice por completo.

Resultados y discusiones

La morfología y la estructura típicas de AuTR han sido discutidas sistémicamente por TEM (Fig. 1). Como se muestra en la Fig. 1a, las AuTR sintetizadas (la dosis de AA fue de 25 μL) son de forma homogénea, con un diámetro de 22 ± 1,5 nm, una longitud de 290 ± 13 nm y una relación de aspecto de alrededor de 13,2. La Figura 1b muestra una imagen TEM de gran aumento de algunos AuTR representativos. En la Fig. 1c se muestra una imagen TEM de alta resolución (HRTEM) de la región final de una sola nanovarilla (área rectangular “1” en la Fig. 1b). El resultado de lo cual muestra que las franjas de celosía perpendiculares al eje largo de la nanovarilla se pueden discernir con espaciamientos d de 1,44 Å, correspondientes al plano de celosía (110). La nanovarilla crece a lo largo de la dirección [110], determinada por la estructura cúbica de Au, a partir del análisis del patrón de difracción de electrones de área seleccionada (SAED) y la imagen HRTEM [16, 17]. Los espectros de absorción UV-vis de AuTR en la Fig. 1d demuestran dos picos de absorción, el pico característico a aproximadamente 520 nm y el pico longitudinal a aproximadamente 900 nm. Cuando se funcionaliza con HS-PEG (la línea roja), la banda de absorción muestra una ligera disminución (alrededor del 5%) en la fuerza máxima, pero ningún cambio obvio en la posición máxima.

Morfología y estructura típicas de la nanovarilla de Au sintetizada a 25 μL de AA 0,1 M (AuTR): a Imagen TEM de campo claro. b Imagen TEM de amplificación, de una sola varilla. c Imagen HRTEM de una sola varilla en el área rectangular "1" del panel b . d Espectros de absorción UV-vis de AuTR y AuTR-PEG

Es bien sabido que el control cinético de la concentración de monómeros y la tasa de crecimiento de los cristales son los factores clave para manipular el tamaño de partícula, así como la forma del material iniciada a partir del crecimiento anisotrópico [24, 25]. Por lo tanto, en este trabajo, se realizaron experimentos dependientes de la concentración para explorar la influencia de AA en el crecimiento anisotrópico de Au NR. Cuando el uso de AA es de 35 μL (0,1 M), la relación de aspecto de las AuNR sintetizadas es de aproximadamente 8,5 ± 0,6 (Fig. 2a, se seleccionaron al azar alrededor de 50 AuNR individuales para las estadísticas matemáticas de relación de aspecto). Al reducir la dosis de AA de 35 a 15 μL, la relación de aspecto de las AuNR aumenta de 8,5 a 15,6 (Fig. 2a-d). Generalmente, el AA se usa a menudo como agente reductor para reducir el Au ³⁺ amarillo claro a Au ⁺ y no pudo inducir la formación de Au ⁰ nanopartículas [26, 27]. Sin embargo, en nuestro experimento, la relación de aspecto de los AuNR sintetizados varía con la concentración de AA. Se sospecha que AA no solo actúa como un agente reductor, sino que también desempeña el papel de agente de protección para ayudar a regular el crecimiento anisotrópico de AuNR en nuestro experimento [28, 29, 30]. Con la reducción de la concentración de AA en el sistema de reacción, Au ⁺ Los iones están destinados a acelerar su liberación e inducir el rápido crecimiento a lo largo del eje longitudinal de Au nanorod (Fig. 2e). La Figura 2f muestra los espectros de absorción UV-vis de todas las muestras. Con el aumento de la relación de aspecto de 8,5 a 15,6, la fuerte banda de absorción SPR longitudinal del rojo AuNR se desplaza de ~ 680 a 1100 nm, cubriendo un amplio rango NIR (Fig. 2f), lo que indica su gran potencial para aplicaciones biomédicas [31, 32 ].

Estadísticas de morfología y relación de aspecto de AuNR con diferentes dosis de AA: a – d SEM e histograma, a Rod1, b Rod2, c Rod3 y d Rod4. e El gráfico de líneas de la dosis de AA correspondiente a la relación de aspecto. f Los espectros de absorción UV-vis de diferentes AuNR

Las propiedades fotoacústicas in vitro de las AuNR se han presentado en la Fig. 3. Las amplitudes fotoacústicas (PA) de las AuNR funcionalizadas con HS-PEG se determinaron en una serie de concentraciones de los componentes ópticos de 0,25 a 1,0 nM (Fig. 3a), que mostró buenas relaciones lineales. AuTR proporciona una gran mejora en la señal de PA irradiada por láser de 800 nm y Au rod1 a 680 nm. Cuando la longitud de onda del láser se ajustó de manera inadecuada (por ejemplo, AuTR a 680 nm y Au rod1 a 800 nm), la intensidad de la señal de PA se debilitó drásticamente. La Figura 3b muestra las imágenes de PA de los capilares de vidrio llenándose con sangre fresca de buey, o el balance sanguíneo mezclado con AuTR 1 nM y Au rod1. Los resultados indican que b3 (AuTR a 800 nm) y b7 (Au rod1 a 680 nm) tienen un mejor efecto de imagen. Aparentemente, un agente de contraste apropiado podría proporcionar una absorción más fuerte en PAI, dando como resultado una mayor resolución de las imágenes de PA. La Figura 3c, d, presenta las comparaciones cuantitativas de señales fotoacústicas entre sangre pura y sangre mezclada con AuTR y rod1. Los resultados muestran que la amplitud de la señal fotoacústica de la sangre mezclada con AuTR es 2,3 veces mayor que la sangre de buey fresca pura a 800 nm, y el grupo Au rod1 es 2,1 veces mayor a 680 nm. Las grandes mejoras aparecen en las posiciones de sus picos de absorción longitudinales. En otras palabras, el comportamiento de absorción de los AuNR domina su desempeño PAI.

Propiedades fotoacústicas in vitro de AuTR y AuNR: a Intensidad de la señal fotoacústica dependiente de la concentración de AuTR y Au rod1 irradiados por láser de 800 y 680 nm, respectivamente, b PAI de capilar de vidrio cumplimentado con balance sanguíneo mezclado con AuTR 1 nM o Au rod1 irradiado por láser de 800 y 680 nm, c , d la comparación de la amplitud de la señal fotoacústica entre la sangre pura y el equilibrio sanguíneo mezclado con AuTR 1 nM o Au rod1 irradiado por láser de 800 y 680 nm, e1 - e6 comparación de espectros de absorción (línea continua) de cinco tipos de AuNR sintetizados y sangre fresca de buey obtenida a partir de señales fotoacústicas de múltiples longitudes de onda amplitud (puntos de datos)

En la figura 3e1-e6 se muestran los espectros fotoacústicos y ópticos de cinco tipos de AuNR y sangre. Los espectros de señales fotoacústicas de longitudes de onda múltiples se obtuvieron recolectando amplitudes de señales fotoacústicas a diferentes longitudes de onda (de 680 a 900 nm) láseres, con una solución acuosa 1 nM que se cumplió en tubos capilares de vidrio. Claramente, los gráficos indican una buena concordancia entre los espectros de señales fotoacústicas y los espectros ópticos de las AuNR. Estos resultados indican claramente la viabilidad de aplicar AuNR en PAI con láseres de longitud de onda adecuados y dan cuantitativamente el efecto fotoacústico de AuNR en varias longitudes de onda de 680 a 900 nm.

Para examinar la biotoxicidad de AuNR en el direccionamiento activo, se incubaron células Hela con AuTR con concentraciones de 0,25 a 1,0 nM. Se llevó a cabo el ensayo MTT estándar para determinar la viabilidad de las células (Fig. 4a). Los resultados confirman que la combinación de AuTR-PEG induce la mayor tasa de supervivencia celular (95,3% a 1 nM), en comparación con otros grupos en 24 h. Sugiere que AuNR-PEG posee una citotoxicidad celular baja y una buena biocompatibilidad [33, 34] y quizás un agente de contraste fotoacústico prometedor. Aunque el AuTR puro no tuvo una toxicidad significativa (la viabilidad celular puede llegar al 71,2% a 1 nM), la muerte celular apareció a las concentraciones de 0,75 y 1,0 nM (Fig. 4b), lo que indica que una concentración baja de AuTR es más adecuada para la fotoacústica. la formación de imágenes, mientras que una alta concentración podría inducir la muerte celular [35, 36]. Por lo tanto, para considerar tanto la eficacia fotoacústica como la biotoxicidad de las AuNR, se eligió la concentración de 1 nM como la condición adecuada para PAI in vivo.

Viabilidades relativas de las células Hela después de ser incubadas con diversas concentraciones de AuTR con y sin PEG modificado en 24 h: a histograma de viabilidad celular relativa y b imágenes de microscopía óptica de células Hela

La imagen fotoacústica es una modalidad de imagen no invasiva que ofrece una mayor profundidad de imagen in vivo y resolución espacial en comparación con otros métodos tradicionales de imagen óptica [37,38,39,40]. Descubrimos que AuNR-PEG con alta absorbancia NIR podría usarse como un gran agente de contraste en la formación de imágenes fotoacústicas (Fig. 5). La Figura 5a muestra la fotografía de los vasos sanguíneos del cerebro de un ratón que se selecciona como muestra de PAI in vivo. La Figura 5b1-b6 presenta las imágenes fotoacústicas de los vasos sanguíneos del cerebro de ratón para la muestra con y sin aditivos AuNR-PEG, a láseres de longitud de onda de 800 y 680 nm, respectivamente. Los resultados muestran que antes de la inyección de AuNR-PEG, solo hay formas aproximadas del vaso sanguíneo principal del cerebro en las imágenes de PA del grupo de control (Fig.5b1, b4), y algunos vasos ramificados se mezclan en el fondo y son difíciles de distinguir , independientemente de la longitud de onda del láser que se utilice. Cuando se inyectó el agente de contraste (AuTR-PEG y Au rod1-PEG), la calidad de las imágenes de PA se mejoró enormemente y algunos vasos de ramas finas del cerebro desaparecidos (en el grupo de control) emergen claramente, especialmente las imágenes de AuTR-PEG capturado a 800 nm y Au rod1-PEG a 680 nm.

Fotografía e imágenes PA de los vasos sanguíneos del cerebro de un ratón: a fotografía de cerebrovascular de ratón, b Esquema de imágenes de PA de los vasos sanguíneos cerebrales del ratón antes y después de la inyección intravenosa de AuTR o Au rod1, irradiados por láser de longitud de onda de 800 y 680 nm

Las imágenes fotoacústicas de las figuras 5b1-b6 también se analizaron cuantitativamente (Tabla 1) a partir de aspectos de contraste y relación señal-ruido (SNR). El contraste medio de la imagen completa correspondiente a cada píxel se calculó a partir de diez puntos, que se seleccionaron aleatoriamente en la misma posición de los vasos sanguíneos del cerebro del ratón. El contraste medio de las imágenes del grupo de control es 1,113 en la figura 5b1 y 1,076 en la figura 5b4. Después de inyectarse AuNR-PEG, la calidad de todas las imágenes se mejora en diferentes grados. En el grupo AuTR / 800 nm, la aorta es clara de observar (Fig. 5b2), y el contraste promedio puede alcanzar hasta 3,451, 3,1 veces en el grupo de control. En una comparación paralela con el grupo Au rod1 / 800 nm (Fig. 5b3), el contraste promedio es sólo 1,514, 1,36 veces con respecto al grupo de control. Sin embargo, cuando la longitud de onda del láser cambió a 680 nm, el contraste de AuTR es solo 1.925, mucho más bajo que el de Au rod1 (3.692, 3.6 veces para el grupo de control). La SNR de las imágenes en el grupo AuTR se ha optimizado 5,6 veces a 800 nm para el grupo de control, y el grupo Au rod1 también se ha mejorado 5,7 veces a 680 nm. Estos resultados son básicamente consistentes con los in vitro, es decir, las grandes mejoras en la calidad de la imagen se pueden atribuir a sus respectivos picos de absorción longitudinal grandes.

Conclusiones

Con la ayuda del ácido ascórbico, se han sintetizado nanobarras de oro de relación de aspecto sintonizable, que van de 8,5 a 15,6, mediante un método de síntesis mediado por semillas modificado. Estas nanobarras de oro podrían proporcionar picos de absorción sintonizables de 680 a 1100 nm, cubriendo la primera ventana NIR biológica. Cuando se modifican con SH-PEG, los AuNR sintetizados muestran una excelente biocompatibilidad y estabilidad, lo que presagia el gran potencial de su aplicación en el infrarrojo cercano como agente de contraste fotoacústico. Ambos experimentos in vitro e in vivo confirman que las AuNR de relación de aspecto sintonizable sintetizadas podrían ofrecer un contraste más fuerte y valores de SNR más altos en PAI, con láseres de longitud de onda adecuados. Este trabajo proporciona una forma posible de sintetizar de forma controlable el agente de contraste en cualquier longitud de onda en la primera ventana NIR y se utiliza para visualizar enfermedades como hemorragia intracerebral y trombos.

Abreviaturas

1D:: Unidimensional
AA:: l (+) - ácido ascórbico
AuNR:: Au nanorod
AuTR:: Nanobarras típicas
CTAB:: Bromuro de cetiltrimetilamonio
ADN:: Ácido desoxirribonucleico
MTT:: Metil tiazolil tetrazolio
NIR:: Infrarrojo cercano
NR:: Nanorods
OPO:: Oscilador paramétrico óptico
PA:: Fotoacústica
PAI:: Imágenes fotoacústicas
SAED:: Difracción de electrones de área seleccionada
SEM:: Microscopía electrónica de barrido
SH-PEG:: Tiol-polietilenglicol
SNR:: Relación señal-ruido
SPR:: Resonancia de plasmón superficial
TEM:: Microscopía electrónica de transmisión

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