Pastilla para dormir

Antecedentes

Una pastilla para dormir, también llamada comúnmente ayuda para dormir, es un medicamento que ayuda a una persona a conciliar el sueño o permanecer durmiendo. Los trastornos como el insomnio (incapacidad para dormir) están muy extendidos y desde la antigüedad se han utilizado fármacos para inducir el sueño. En los Estados Unidos se venden dos categorías distintas de pastillas para dormir:medicamentos recetados y de venta libre. La mayoría de las pastillas para dormir recetadas tienen un tipo de fármaco conocido como benzodiazepina (un depresor del sistema nervioso central) como ingrediente activo. Las benzodiazepinas incluyen clordiazepóxido (Librium) y diazepam (Valium). Los farmacéuticos desarrollaron hipnóticos no benzodiazepínicos en la década de 1990, como zopiclona y zaleplon (Sonata). Los somníferos de venta libre, que se pueden comprar sin receta, contienen antihistamínicos. Tanto los somníferos recetados como los de venta libre pueden causar efectos secundarios, como somnolencia al día siguiente, y una sobredosis puede ser peligrosa. La fabricación de pastillas para dormir está altamente regulada y supervisada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).

Historial

Las pociones para dormir fueron algunas de las primeras drogas descubiertas, y las ayudas para dormir todavía se encuentran entre las drogas más utilizadas en la actualidad. Los antiguos griegos y egipcios usaban el extracto de adormidera para inducir el sueño. El dios griego del sueño, Hypnos, solía representarse sosteniendo una flor de amapola. El jugo de la amapola contiene sustancias químicas conocidas como opiáceos, de las que se destilan la morfina y la heroína. Los antiguos griegos y romanos conocían varios otros inductores del sueño a base de hierbas. La corteza de la mandrágora, o mandrágora, se usaba como ayuda para dormir, al igual que las semillas de una hierba llamada beleño. El jugo de lechuga también se utilizó para inducir el sueño. Ya en el 300 A.C. , Se sabía que los médicos griegos prescribían brebajes de estos diferentes derivados de plantas. Aparentemente, también se conocían prescripciones similares en todo el mundo árabe. Los boticarios de la Edad Media en Europa almacenaban "spongia somnifera", una esponja empapada en vino y varias hierbas. Otras mezclas se conocieron en Inglaterra en la Edad Media y el Renacimiento como "jarabes somnolientos". Las ayudas para dormir a base de plantas eran todo lo que estaba disponible hasta el siglo XIX. El químico Frederick Setumer sintetizó el opio en 1805 y otros avances en las drogas para dormir seguidos a mediados de siglo.

Dos fármacos utilizados en el siglo XIX para inducir el sueño fueron los bromuros y el hidrato de cloral. El hidrato de cloral fue sintetizado en 1832 por un químico alemán, Justus von Liebig. El hidrato de cloral es un depresor del sistema nervioso central que actúa muy rápidamente. El hidrato de cloral solo podría hacer que una persona se duerma profundamente en aproximadamente media hora. El hidrato de cloral actúa mucho más rápidamente en combinación con el alcohol. Deslizándose en whisky, eran las "gotas de nocaut" del inframundo, también llamado "Mickey Finn". La clase de medicamentos para dormir llamados bromuros fueron inventados en 1857 por un químico inglés, Sir Charles Locock. Hay varias sales de bromuro, que incluyen bromuro de sodio, bromuro de potasio y bromuro de amonio, que actúan como depresores del sistema nervioso central. Locock utilizó por primera vez bromuros como anticonvulsivante para tratar a los epilépticos. Un médico alemán, Otto Behrend, descubrió en 1864 que el bromuro de potasio era un sedante útil. Los diversos bromuros se hicieron populares como somníferos a finales del siglo XIX y principios del XX.

Las pastillas para dormir más populares de principios del siglo XX fueron los barbitúricos. Los barbitúricos comprenden una enorme clase de fármacos con al menos 25.000 compuestos conocidos. De estos compuestos, alrededor de 50 se comercializaron o se comercializan como medicamentos recetados. El antepasado de los barbitúricos fue descubierto a mediados del siglo XIX. A un químico prusiano, Adolf von Baeyer, se le atribuye la invención y el nombre del ácido barbitúrico en 1863 o 1864. Creó el ácido a partir de un compuesto de ácido malónico y urea. El día de su descubrimiento, se dice que Baeyer fue a una taberna cercana para celebrar. Algunas fuentes dicen que resultó ser la fiesta de Santa Bárbara ese día; otros dicen que la camarera se llamaba Bárbara. En cualquier caso, nombró al compuesto ácido barbitúrico. En sí mismo, el ácido barbitúrico era inútil. En 1903, un estudiante de Baeyer, junto con otro químico alemán, produjo un nuevo compuesto a partir de ácido barbitúrico y un derivado dietílico. El nuevo químico, con el nombre comercial de Veronal, era un excelente sedante y ayuda para dormir. Otros investigadores obtuvieron más derivados del ácido barbitúrico. El más utilizado fue el fenobarbital. Muchas compañías farmacéuticas europeas y estadounidenses crearon nuevos barbitúricos en las décadas de 1920 y 1930. The Eli Lilly Company produjo el ampliamente utilizado Amytal y Seconal, y Abbott Laboratories inventó el Pentothal.

Aunque los barbitúricos eran eficaces para ayudar a dormir, también demostraron ser peligrosos. Los barbitúricos son adictivos, pueden tener una variedad de efectos secundarios desagradables y su eficacia aumenta considerablemente cuando se toman con alcohol. Los somníferos barbitúricos que se toman con alcohol pueden provocar rápidamente la muerte, ya sea por sobredosis accidental o suicidio planeado. Los científicos desarrollaron pastillas para dormir más seguras en la década de 1970, las benzodiazepinas. Los primeros fármacos de benzodiazepina compartían problemas con los barbitúricos. Eran adictivos y tenían efectos secundarios como deterioro de la memoria. Las benzodiazepinas mejoradas se desarrollaron a fines de la década de 1970 y principios de la de 1980. En la década de 1990, se desarrollaron medicamentos no benzodiazepínicos, que abandonan el cuerpo mucho más rápidamente que los medicamentos más antiguos.

Los barbitúricos y las benzodiazepinas son ingredientes de medicamentos recetados que proporciona un médico. Hasta la década de 1970, los ingredientes de los medicamentos para dormir de venta libre no estaban estrictamente regulados en los Estados Unidos. La FDA comenzó a revisar los medicamentos de venta libre a principios de la década de 1970, y en 1978 había aprobado un ingrediente activo para un somnífero de venta libre. Este era el succinato de doxilamina antihistamínico. En 1982, la FDA aprobó dos antihistamínicos más para hipnóticos sin receta. Estos son difenhidramina HICI y citrato de difenhidramina. Estos tres medicamentos son los únicos ingredientes activos aprobados para somníferos sin receta en los Estados Unidos. Aunque es posible sufrir una sobredosis de estos medicamentos, no son tan fuertes como los somníferos recetados y, en la mayoría de los casos, se pueden utilizar de forma segura si se siguen las instrucciones.

Materias primas

Una pastilla para dormir sin receta que se vende en los Estados Unidos puede contener solo uno de los tres ingredientes hipnóticos activos aprobados. Como se indicó anteriormente, estos son los antihistamínicos difenhidramina HICI, citrato de difenhidramina o succinato de docilamina. Algunas ayudas para dormir de venta libre también contienen otros ingredientes activos para otras afecciones, como un analgésico para aliviar el dolor. Además, las ayudas para dormir contienen ingredientes inactivos que se utilizan para unir la tableta, cubrirla, darle sabor, colorearla y darle la consistencia adecuada. Algunos ingredientes comunes son azúcares, almidones, estearato de magnesio, varios colores artificiales, celulosa microcristalina y cera. Aunque las pastillas para dormir se venden bajo una variedad de marcas, muchas son prácticamente idénticas. La cantidad de fórmulas que se utilizan para fabricar pastillas para dormir en los Estados Unidos es en realidad bastante pequeña.

Diseño

En el caso de los somníferos de venta libre, el diseño no es un elemento muy importante en el proceso de fabricación. Las pastillas para dormir se fabrican en un entorno controlado y regulado con un número limitado de ingredientes aprobados. Los ingenieros químicos diseñan una fórmula que satisface las necesidades del fabricante de medicamentos, por ejemplo, produciendo una tableta de un color y una forma particulares. Los diseñadores de la tableta también deben considerar qué tan estable será el medicamento durante su vida útil indicada y qué tan rápido se disuelve o descompone en el cuerpo. Los fabricantes también probarían una nueva fórmula Los ingredientes se mezclan y se secan. para ver cómo funciona en la máquina de tabletas. Es posible que sea necesario rediseñarlo para crear una tableta que se pueda producir fácilmente.

El
proceso de fabricación

1. Primero, los trabajadores realizan lo que se llama "pesar", midiendo los ingredientes activos e inactivos de la fórmula de ayuda para dormir. Un gran fabricante puede producir un lote de toneladas de tabletas, mientras que una planta más pequeña puede producir solo varias libras a la vez. En cualquier caso, los trabajadores siguen el Procedimiento operativo estándar para medir las cantidades especificadas de cada ingrediente. Los trabajadores deben trabajar en parejas, por lo que un trabajador puede medir y el segundo verificará que su compañero haya medido la cantidad correcta.
2. Una vez que todos los ingredientes se miden correctamente, se mezclan. Se puede utilizar una variedad de dispositivos mecánicos para mezclar los ingredientes, según el fabricante y el tamaño del lote. Además, la mezcla puede realizarse por etapas. Los trabajadores pueden colocar todos los ingredientes en la licuadora a la vez, o los grupos de ingredientes pueden hacerse por separado. Luego, los trabajadores agregan una cantidad medida de agua a la licuadora para humedecer los ingredientes, nuevamente siguiendo exactamente el procedimiento escrito y revisándose entre sí. El polvo humedecido se convierte en una pasta espesa, con la consistencia de arena húmeda. Los trabajadores introducen la pasta en una tolva que tiene martillos giratorios que trituran la pasta. Este proceso se llama granulación húmeda.
3. La pasta sale de la máquina granuladora húmeda hacia las bandejas, formando una capa de aproximadamente una pulgada de espesor. A continuación, las bandejas se transportan a un horno de secado. El tamaño del horno depende del fabricante. Puede ser un pequeño aparato parecido a un armario o algo mucho más grande. La pasta se seca en el horno durante varios minutos a media hora, según la fórmula particular, el tipo de calor utilizado y el protocolo de fabricación. Cuando está seco, el material está en trozos del tamaño de una moneda de diez centavos, con una dureza similar a la de un ladrillo. Los gránulos que componen el material son gruesos y desiguales. En el siguiente paso, más granulación rompe el material en gránulos uniformes.
4. A continuación, la pasta endurecida se transporta a otro granulador o molino, que rompe la pasta en pequeñas partículas. Varios diseños de máquina pueden realizar esta función. Un diseño común utiliza una pantalla o un tamiz con orificios del tamaño deseado de los gránulos terminados. Un brazo mecánico que se mueve sobre una serie de pantallas obliga a la pasta endurecida a formar partículas cada vez más pequeñas. Después de pasar por la pantalla final, las partículas tienen el tamaño correcto para la compresión en la máquina de comprimidos. La pasta se muele y se forma en tabletas.
5. En esta etapa, el material del somnífero se ha convertido en finos gránulos de tamaño uniforme. Los trabajadores introducen el polvo en tolvas situadas encima de una máquina para hacer tabletas. Esta máquina tiene una bandeja giratoria de troqueles huecos en forma de la mitad de la tableta terminada. El polvo cae de la tolva a los troqueles huecos. Luego, un brazo que sostiene un dado invertido de la misma forma desciende y ejerce varias toneladas de presión sobre la pólvora. Esto comprime el polvo en forma de tableta. Dependiendo del tamaño de la máquina para hacer tabletas, puede producir miles de tabletas por minuto. Los comprimidos caen sobre un cinturón que los cuenta en envases estériles. Los paquetes están sellados y listos para su envío.

Control de calidad

El control de calidad ocurre en cada paso del proceso de fabricación de las ayudas para dormir. Todos los ingredientes crudos, tanto los inactivos como los activos, deben ser probados cuando llegan a la fábrica, para asegurarse de que cada uno sea exactamente lo que se supone que es. Los trabajadores siguen instrucciones explícitas para llevar a cabo cada paso de medición, mezcla, granulación, etc., trabajando siempre en parejas y verificando que el procedimiento se esté realizando de la manera correcta. Un inspector de control de calidad también sigue el proceso de fabricación, "liberando" formalmente los ingredientes probados para que puedan ser mezclados, probando y liberando la mezcla y liberando también el producto final, si es exactamente como se supone que debe ser. Una parte de cada lote debe separarse y someterse a pruebas antes de que se libere el lote. Las pruebas químicas pueden incluir determinar la concentración medicinal correcta de la tableta, así como pruebas físicas para determinar la textura adecuada, la velocidad correcta de desintegración y la estabilidad del producto durante su vida útil. Los inspectores de control de calidad mantienen registros completos por escrito. A cada lote se le asigna un número de lote, que está impreso en el embalaje. Si luego hay algún problema con las tabletas, el fabricante puede rastrear cuándo y dónde se hizo el lote.

La fabricación de pastillas para dormir también está regulada por la FDA. Los fabricantes de medicamentos deben seguir las pautas establecidas en una monografía de la FDA sobre ayudas para dormir durante la noche. La monografía detalla qué ingredientes son aceptables en la fórmula del medicamento y cómo se puede etiquetar el paquete. Los paquetes de somníferos explican las indicaciones de uso y deben ceñirse a la redacción aprobada por la FDA. La FDA también establece las advertencias que debe contener el paquete y la dosis. El fabricante de un somnífero de venta libre debe seguir los pasos de fabricación precisos establecidos en las regulaciones federales de Buenas Prácticas de Fabricación. Estas regulaciones detallan qué tipo de instalación se considera adecuada para producir medicamentos, qué tipo de maquinaria se puede usar, cómo se instalará y mantendrá la maquinaria, cómo se calibrarán los instrumentos de medición y muchas otras reglas con respecto al aspecto físico de la planta y el equipo. Las buenas prácticas de fabricación también requieren que se tomen ciertas medidas de control de calidad. Los inspectores de la FDA visitan la planta al menos una vez cada dos años para asegurarse de que se sigan las reglas de Buenas Prácticas de Fabricación. Una planta que fabrica somníferos debe tener sus Procedimientos operativos estándar por escrito y aprobados. Los procedimientos operativos estándar explican exactamente cómo se llevará a cabo cada paso del proceso de fabricación. Los trabajadores deben estar capacitados para seguir los procedimientos operativos estándar al pie de la letra. Esto evita cualquier variación en la forma en que se elabora el producto. El inspector de la FDA también verificará el funcionamiento real de la planta con los Procedimientos operativos estándar escritos y anotará cualquier discrepancia. Debido a este estricto control de cada paso del proceso de fabricación, las ayudas para dormir fabricadas en los Estados Unidos deben ser de una calidad muy uniforme.

El futuro

Es probable que los avances en las ayudas para dormir provengan de los fabricantes de medicamentos recetados. Debido a los efectos secundarios y al peligro de una sobredosis de poderosas pastillas para dormir, los investigadores están investigando nuevos medicamentos que abandonan el cuerpo más rápido. Una de las nuevas ayudas para dormir no benzodiazepínicas descubiertas a fines de la década de 1990, el zaleplon, tiene la ventaja de dejar el cuerpo en tan solo cinco horas. Esto permite tratar una forma de insomnio en la que una persona se duerme, pero luego se despierta después de unas horas, sin poder volver a dormirse. Fármacos como este tienen lo que se llama una vida media de eliminación corta. Si un nuevo medicamento como este resultó eficaz como medicamento recetado, es posible que el fabricante solicite a la FDA que cambie su estado a medicamento de venta libre. Sin embargo, desde que la FDA publicó su primera monografía sobre somníferos de venta libre en 1978, no ha agregado ninguna clase nueva de medicamentos a esta categoría.

Dónde obtener más información

Libros

Alderborn, Gooran y Christer Nystrbom, eds. Tecnología de compactación de polvos farmacéuticos. Nueva York:Marcel Dekker, Inc. 1996.

Kales, Anthony, ed. La farmacología del sueño. Nueva York:Springer-Verlag, 1995.

Publicaciones periódicas

"Nuevo hipnótico, Zaleplon, muestra ventajas para tratar el insomnio". Actualización de psicofarmacología (Agosto de 1998):1.

"Ayudas para dormir de venta libre". Revista de investigación de consumidores (Abril de 1995):34.

Ángela Woodward