Entendiendo FDA 21 CFR Parte 820: Cumplimiento cGMP para dispositivos médicos

21 CFR Parte 820 es un conjunto de regulaciones de la FDA que rigen los sistemas de calidad de dispositivos médicos. Detallados dentro están los requisitos de buenas prácticas de fabricación actuales (cGMP) asegurando que los dispositivos médicos distribuidos en Estados Unidos sean efectivos, seguros y cumplidores. Las regulaciones aplican a cualquier instalación que diseñe, fabrique, empaquete, etiquete, almacene, instale o dé servicio a dispositivos médicos terminados destinados a uso humano en Estados Unidos. El cumplimiento requiere que los fabricantes desarrollen y mantengan un sistema de calidad apropiado para el riesgo del dispositivo médico, la complejidad del proceso de fabricación y el tamaño de su organización. El incumplimiento podría resultar en advertencias de la FDA extremadamente costosas de remediar.

¿Qué incluye 21 CFR Parte 820?

Quince subpartes componen 21 CFR Parte 820, cada una abordando una parte específica del proceso de producción de dispositivos médicos. A lo largo de la regulación, cada subparte destaca la documentación requerida. Recuerde que no necesita documentar todo, solo los procesos y procedimientos necesarios para mantener el cumplimiento.

Requisitos del sistema de calidad

Esta sección de 21 CFR Parte 820 detalla requisitos para el sistema de calidad como responsabilidad de la dirección ejecutiva, roles y formación del personal, y auditorías internas de calidad. Tras establecer y comprometerse con una política de calidad, el fabricante crea un plan detallando cómo cumplir los requisitos de calidad dentro de esa política. Políticas escritas, procedimientos y formación del personal apoyan el plan de calidad. La dirección ejecutiva revisa el sistema de calidad, plan y política regularmente e implementa cambios necesarios. Para mantener un sistema de calidad cumplidor, su organización debe:

• Establecer y comprometerse con una política de calidad.
• Crear un plan de calidad que describa cómo su organización planea cumplir la política de calidad.
• Crear y mantener una jerarquía apropiada de roles de calidad dentro de la organización.
• Mantener un sistema de calidad y revisarlo a intervalos regulares.
• Realizar auditorías de calidad regulares e implementar acción correctiva cuando sea necesario.
• Asegurar que los empleados tengan formación y experiencia suficiente para mantener el cumplimiento de calidad.

Controles de diseño

Los controles de diseño son prácticas y procedimientos de calidad predecibles y repetibles incorporados en el proceso de diseño y desarrollo. Demuestran a la FDA que usó un proceso iterativo controlado para desarrollar su dispositivo médico. El control del diseño ocurre a lo largo de todo el proceso, tanto pre-mercado como post-mercado, asegurando que los dispositivos completados cumplan el uso previsto y necesidades del usuario. Estos controles aplican a dispositivos específicos Clase I, Clase II y Clase III descritos en el Código de Regulaciones Federales (CFR). El cumplimiento requiere que su organización haga lo siguiente:

• Crear un plan de diseño y desarrollo y definir quién es responsable de la implementación.
• Establecer procedimientos de entrada de diseño que describan los requisitos de diseño que abordan uso previsto y necesidades del usuario. Las entradas de diseño son sus requisitos PDS de etapa temprana. Un ejemplo de entrada de diseño para un dispositivo wearable sería que debe llevarse en la muñeca del paciente.
• Definir y mantener procedimientos de salida de diseño. Estas son especificaciones identificadas a lo largo del proceso de diseño y desarrollo que se alinean con las entradas de diseño. Un ejemplo de salida de diseño para un wearable sería que la correa de muñeca debe ser ajustable y biocompatible.
• Realizar revisiones de diseño evaluando si el diseño es adecuado para cumplir el uso previsto y necesidades del usuario.
• Verificar, mediante medios medibles, que el producto se fabrica correctamente. La verificación requiere recolección de datos objetivos, como informes de prueba, para probar que todas las salidas de diseño cumplen los requisitos de entrada de diseño.
• Validar que el proceso de fabricación produce el producto correcto. La validación requiere probar unidades de producción terminadas bajo condiciones de uso reales o simuladas para probar que el dispositivo terminado cumple las necesidades del usuario.
• Crear un plan de transferencia de diseño definiendo la metodología y enfoque usado para escalar producción sin sacrificar calidad.
• Mantener toda la documentación que pruebe que el proceso de fabricación del dispositivo médico es según el plan de diseño en un archivo de historial del dispositivo (DHF).
• Tener un plan para identificar, documentar, validar, verificar, revisar y aprobar cualquier cambio de diseño antes de la implementación.

Controles de documentación

La sección de control de documentos requiere que su organización tenga un sistema seguro y accesible para aprobar y distribuir documentos regulatorios de calidad. Además, necesitará un protocolo establecido para manejar cambios y actualizaciones de documentos.

Controles de compras

Los controles de compras aseguran a la FDA que todos los productos y servicios relacionados con el dispositivo terminado cumplen los requisitos especificados. Esto significa evaluar todos los proveedores, consultores y contratistas para asegurar que cumplen los estándares de calidad de su organización. Su organización debe mantener todos los datos de compra referenciando calidad y requisitos de especificación para cada proveedor, contratista y consultor. Además, debe haber acuerdos documentados entre su organización y los proveedores, contratistas y consultores declarando cómo le notificarán si el producto o servicio cambia de manera que pueda afectar la calidad del dispositivo terminado.

Controles de producción y proceso

Como los controles de diseño, los controles de producción y proceso aseguran que el proceso de fabricación usado para producir el dispositivo terminado es lógico, predecible y repetible. Los controles de proceso son necesarios porque el proceso de fabricación necesario para escalar producción puede diferir del proceso de desarrollo. Como resultado, el proceso de fabricación podría causar que el dispositivo caiga fuera de especificación. Los controles de producción y proceso previenen esto. El sellado de paquetes es un ejemplo de proceso de producción controlado. El fabricante necesita un proceso para asegurar que la temperatura, presión y tiempo correctos se mantengan independientemente del volumen de producción. Aquí están los requisitos para controles de producción y proceso:

• Desarrollar y mantener un proceso de producción asegurando que todos los dispositivos saliendo de la línea cumplan las especificaciones del dispositivo.
• Establecer un procedimiento para validar, verificar y aprobar cualquier cambio al proceso.
• Documentar todas las instrucciones, POEs (procedimientos operativos estándar) y métodos.
• Controlar condiciones ambientales que afecten adversamente la calidad del dispositivo, como calidad del aire y temperatura. Cualquier sistema de control ambiental debe revisarse y verificarse regularmente para función adecuada y conformidad.
• Entrenar adecuadamente al personal en higiene, EPP y manipulación de producto previniendo la posibilidad de que el contacto entre personal y producto afecte adversamente la calidad.
• Tener procedimientos de limpieza y saneamiento que prevengan contaminación de edificios, equipos y producto.
• Inspeccionar y mantener instalaciones y equipos regularmente. Mantener registros documentando fechas y resultados de inspección y calibración de equipos.
• Validar todos los procesos, incluyendo software para procesos automatizados, donde inspecciones y pruebas son insuficientes para verificación.

Actividades de aceptación

Los fabricantes deben inspeccionar, probar o de otro modo verificar que todo producto cumple estándares aceptables y cumple especificaciones. Esto incluye todas las piezas individuales durante recepción y procesamiento interno y el dispositivo terminado para aceptación final. Recuerde mantener registros diligentes de si productos o dispositivos pasan o fallan y guarde estos registros en el DHR.

Producto no conforme

Si un producto no cumple estándares aceptables, debe haber un procedimiento detallando qué hacer con él. Los fabricantes están requeridos a identificar, documentar, evaluar, retirar y desechar productos no conformes. A veces, el producto no conforme puede ser retrabajado. Su organización también necesitará un procedimiento documentado para identificar y rastrear productos retrabajados, asegurando que cumplen especificaciones establecidas después del retrabajo.

Acción correctiva y preventiva

La acción correctiva se relaciona con la eliminación de la causa de no conformidad. La acción correctiva y preventiva (CAPA) es donde identifica todos los posibles riesgos y errores en su proceso de fabricación y establece medidas correctivas. Su organización necesitará mantener registros identificando la causa de no conformidad e implementar medidas preventivas para evitar que se repita. El flujo CAPA debería verse así:

• Identificar la causa de no conformidad.
• Investigar qué causó la no conformidad.
• Identificar acciones correctivas para prevenir recurrencia.
• Verificar y validar las acciones correctivas.
• Registrar cambios de procedimiento en sus POEs e instrucciones.
• Implementar acciones correctivas dentro de su organización.
• Notificar a las partes responsables de supervisar y ejecutar cambios.
• Presentar cambios para revisión formal por gestión de calidad.
• Documentar el proceso CAPA.

Control de etiquetado y empaquetado

El etiquetado se refiere a las etiquetas en el empaquetado y los insertos informativos dentro. Empaquetado defectuoso, empaquetado incorrecto y números de lote, insertos o etiquetas incorrectos o faltantes, pueden todos llevar a la FDA a retirar su dispositivo médico. Además, si su dispositivo médico está etiquetado de manera engañosa o falsa, la FDA podría considerar su dispositivo mal marcado (misbranded) y evitar que lo comercialice. Los controles de etiquetado y empaquetado previenen que su dispositivo sea mal etiquetado y posiblemente cause daño al usuario. El cumplimiento significa que su organización:

• Imprimir y aplicar etiquetas de forma que no sean fácilmente removibles y sean legibles.
• Inspeccionar etiquetas para el número de lote correcto, fecha de expiración, instrucciones y otra información necesaria.
• Almacenar y procesar etiquetas de forma que prevenga confusión con otras etiquetas.
• Documentar información de etiquetado y etiquetas dentro del DHR.
• El empaquetado necesita ser diseñado y construido de forma que proteja el dispositivo médico de daño durante procesamiento, almacenamiento, manipulación y envío.

Manipulación, almacenamiento, distribución e instalación

Esta sección del CFR es directa e incluye controles para prevenir contaminación, daño o mezclas durante la manipulación, almacenamiento, distribución e instalación del dispositivo médico. Esto incluye controlar rotación de stock y disposición de producto deteriorado en salas de almacenamiento y almacenes. También necesitará implementar un procedimiento para controlar distribución de dispositivos, asegurando que solo dispositivos aprobados sean enviados. Los dispositivos médicos que requieran instalación necesitarán instrucciones de instalación e inspección. Como con los otros controles previos, todas las actividades necesitan documentación apropiada.

Registros

La FDA requiere que los registros se mantengan de forma que sean fácilmente accesibles para ellos y cualquiera en su organización involucrado en actividades relacionadas con calidad. Los fabricantes deben mantener registros por la vida anticipada de los dispositivos médicos o un mínimo de dos años desde la fecha de primera distribución. Registros requeridos por la FDA incluyen Registro Maestro del Dispositivo, Registro de Historial del Dispositivo, Registro del Sistema de Calidad y Archivos de Quejas.

Servicio

Los dispositivos médicos que requieran servicio necesitan un procedimiento describiendo cómo realizar el servicio y validar los resultados. Los informes de servicio necesitan ser documentados y analizados y deben contener la fecha del servicio y quién lo realizó.

Técnicas estadísticas

Las técnicas estadísticas son necesarias para asegurar que los fabricantes tengan datos fiables para inspecciones, análisis y actividades de verificación o validación. Su organización necesitará establecer un plan de muestreo basado en razonamiento estadístico válido para que los resultados puedan probar que el producto permanece dentro de especificación.

Es importante notar que los cGMPs anteriores son considerados el mínimo para que los fabricantes mantengan cumplimiento y produzcan dispositivos médicos de alta calidad y seguros. Dispositivos médicos Clase II o Clase III requieren Controles Especiales adicionales específicos del dispositivo para establecer seguridad razonable del dispositivo. Establecer buenos controles de diseño y fabricación ayudará a su organización a desarrollar buenos hábitos de calidad temprano y potencialmente evitar errores costosos en el futuro. Si no está seguro de cómo empezar o le gustaría asesoramiento experto sobre establecer un sistema de gestión de calidad, contáctenos y estaremos encantados de ayudar.