Brechas Clave de Mantenimiento que Prolongan los Cronogramas de Ensayos Clínicos

Desarrollar un nuevo fármaco lleva años de investigación y pruebas, así que cuando es hora de mover un producto a ensayo clínico, los inversensiblemente están ansiosos por comenzar lo más rápido posible. Una vez aprobado, un producto está un paso más cerca de estar disponible públicamente, lo que significa que los inversores pueden comenzar a recuperar su inversión.

Los nuevos productos deben pasar por ensayos clínicos, y aunque el proceso varía según el país, una cosa permanece consistente: la preparación de fabricación a menudo es la barrera que impide que los productos farmacéuticos o médicos avancen hacia o a través de ensayos clínicos.

Según la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., los problemas de calidad del producto son las deficiencias más comunes que llevan a retenciones clínicas. A menudo, estos problemas pueden rastrearse hasta los estándares de mantenimiento de los fabricantes. Procedimientos inconsistentes, historiales de activos incompletos o poco fiables y prácticas de mantenimiento no conformes son a menudo responsables de estos fallos.

Estándares de fabricación que las empresas farmacéuticas deben cumplir

Cada empresa farmacéutica debe cumplir con las directrices de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP). Estos estándares gobiernan el control de calidad a lo largo de todo el proceso de fabricación, y las autoridades regulatorias usan estos estándares para proteger contra los riesgos potenciales de defectos y contaminación de productos.

FDA 21 CFR Parte 11 y su contraparte europea, EudraLex – Volumen 4, Anexo 11, también gobiernan el mantenimiento de registros electrónicos para empresas de ciencias de la vida. Estos requisitos aseguran que las empresas no solo cumplan con los más altos estándares de mantenimiento, sino que el mantenimiento esté claramente y exhaustivamente documentado, y los registros sean precisos, accesibles y completos.

La FDA y los organismos regulatorios en otros países confían en estos estándares para asegurar la identidad, fuerza, pureza y calidad de los productos farmacéuticos. Los estándares están claramente establecidos, pero cumplirlos presenta desafíos únicos a medida que los productos se acercan o continúan los ensayos clínicos.

Desafíos del cumplimiento de mantenimiento a medida que avanzan los ensayos clínicos

A medida que los fármacos pasan de las fases de desarrollo y prueba a la fase de ensayos clínicos, la producción debe escalar para mantenerse al día con la demanda aumentada. Aunque los productos aún no van al mercado, la producción tiene que aumentar a medida que los ensayos avanzan por fases (por ejemplo, Fase 1 a Fase 3). Además, una calidad de producto consistentemente alta y documentación exhaustiva son obligatorias para el cumplimiento de auditorías.

Hay cinco brechas clave de mantenimiento que ponen en riesgo el cumplimiento GMP:

• Documentación inadecuada: La mayoría de las empresas han encontrado que la documentación en papel es inadecuada. Y aunque el mantenimiento de registros electrónicos puede facilitar la documentación, aún necesita cumplir con estrictos requisitos de validación para cumplir con reglas GMP y FDA.
• Equipos mal capacitados: Los empleados deben entender y seguir procedimientos estrictos para protocolos de seguridad, sanitización y tareas de mantenimiento para asegurar cumplimiento.
• Fallo al mantener instalaciones y suministros: Incluso si los empleados entienden los estándares, atajos y mantenimiento preventivo omitido pueden poner en riesgo el cumplimiento.
• Mal mantenimiento o calibración de equipos: La limpieza y calibración regular son clave para mantener los equipos en buen estado de funcionamiento y asegurar mediciones y procesos precisos.
• Fallo al auditar: Las regulaciones GMP requieren que los fabricantes realicen auditorías internas regulares; no hacerlo puede llevar a fallo de cumplimiento.

Más allá del cumplimiento GMP, el mantenimiento impacta la capacidad de las empresas para cumplir requisitos de producción y mantener el ritmo con las necesidades a medida que los ensayos clínicos avanzan por cada etapa.

Qué sucede cuando el mantenimiento falla

El mantenimiento es una parte fundamental del sistema de calidad que los reguladores evalúan durante inspecciones y supervisión de ensayos clínicos. Las deficiencias son fallos operativos que pueden impactar significativamente la capacidad de una empresa para avanzar productos a través de ensayos clínicos, con resultados que incluyen:

1. Tiempo de inactividad de equipos: El tiempo de inactividad durante fases críticas puede resultar en pérdida completa de producto. Por ejemplo, fallos de HVAC durante procesos realizados en una sala limpia pueden hacer que todo el producto sea inutilizable y causar retrasos de producción.
2. Mala calidad del producto: En una encuesta de Pharma Manufacturing, el 28% de los encuestados dijo que la mala calidad del producto era "a menudo" o "muy a menudo" causada por fallos de máquinas.
3. Retrabajo: Errores de fabricación o mala calidad del producto llevan a retrabajo, aumentando costos y retrasando la disponibilidad del producto.
4. Fallo de cumplimiento: Historiales de equipos incompletos o poco fiables o documentación impiden que las empresas prueben cumplimiento o pasen auditorías.

Cada uno de estos fallos puede llevar a o extender retrasos en ensayos clínicos, que luego introducen su propio conjunto de problemas.

Los riesgos que vienen con retrasos en ensayos clínicos

Cuando problemas relacionados con mantenimiento desencadenan retenciones clínicas, fallos de lote o deficiencias de cumplimiento, los retrasos resultantes crean consecuencias graves aguas abajo. Estos van mucho más allá de costos adicionales. Ponen en riesgo la seguridad del paciente, la integridad del ensayo, los cronogramas de patrocinadores e incluso el éxito final del programa.

• Retrasos en liberación de lotes y análisis de muestras: El material de ensayo clínico debe fabricarse, probarse y liberarse bajo estrictas condiciones GMP antes de poder enviarse a sitios de ensayo. Brechas de mantenimiento pueden impedir la liberación oportuna de lotes o detener pruebas críticas de control de calidad. Cuando los lotes se retienen o rechazan, los sitios se quedan sin producto de investigación, forzando pausas en la inscripción o interrupciones en el tratamiento.
• Retrasos en actividades de validación: A medida que los ensayos escalan de fase temprana a estudios más grandes de Fase 2/3, las empresas deben validar procesos, equipos y procedimientos de limpieza adicionales para apoyar volúmenes de producción aumentados. Prácticas de mantenimiento no conformes hacen imposible completar la validación a tiempo. Estos retrasos pueden bloquear la presentación de información actualizada de química, fabricación y controles requerida para levantar una retención clínica o pasar a la siguiente fase del ensayo.
• Atrasos de investigación que paralizan el progreso del ensayo: Cuando la documentación de mantenimiento está incompleta o los historiales de activos son poco fiables, las investigaciones de causa raíz se vuelven prolongadas e inconclusas. Investigaciones no resueltas pueden llevar a retenciones clínicas extendidas mientras los reguladores exigen datos adicionales o acciones correctivas.
• Pausas en el progreso del ensayo clínico: Quizás el riesgo más grave es cuando un ensayo comienza exitosamente pero luego se estanca debido a escasez de suministro o problemas de fabricación no resueltos. Pacientes que ya han comenzado a recibir la terapia de investigación pueden perder acceso a un tratamiento que estaba estabilizando su enfermedad o mejorando su calidad de vida.

Estos riesgos se componen rápidamente. Un solo fallo relacionado con mantenimiento puede cascada en semanas o meses de retrasos, millones en costos de desarrollo adicionales, confianza de inversores erosionada y pacientes esperando terapias potencialmente transformadoras. Abordar estos riesgos requiere un sistema que incluya cumplimiento, trazabilidad y fiabilidad a lo largo del proceso de fabricación.

Cómo un CMMS mantiene los cronogramas de ensayos clínicos en camino

Los fallos de mantenimiento son un riesgo común, pero oculto, en la fabricación de fármacos para ensayos clínicos. Un sistema informatizado de gestión de mantenimiento (CMMS) ayuda a mantener los ensayos clínicos en camino simplificando el cumplimiento y optimizando el mantenimiento.

La gestión integrada de órdenes de trabajo facilita solicitar trabajo, programar tareas de mantenimiento preventivo y asignar tareas a un técnico. El CMMS puede requerir listas de verificación de mantenimiento paso a paso, contener procedimientos operativos estándar (SOPs) u otros documentos para asegurar que cada tarea se complete exhaustivamente. Los técnicos pueden documentar exactamente lo que hicieron, y cualquier paso omitido se marca para corrección.

La pista de auditoría es un registro inmutable de todo lo que ha sucedido en el CMMS, y está construida automáticamente en todo el proceso. Flujos de trabajo automatizados pueden enrutar órdenes de trabajo a través de mantenimiento, sanitización, aprobaciones de supervisión u otras aprobaciones requeridas para asegurar que las tareas se completen al más alto estándar, y la pista de auditoría rastrea quién hizo qué, cuándo.

Detectar fallos antes de que causen cualquier tiempo de inactividad es clave, por eso eMaint CMMS también se integra con sensores de mantenimiento predictivo. Los equipos pueden recibir una alerta cuando los activos se sobrecalientan o muestran signos de desalineación, desgaste de rodamientos y otros fallos, para que puedan arreglar problemas potenciales antes de que escalen.

El equipo de eMaint ofrece validación de sistemas informáticos para apoyar requisitos de registros electrónicos para FDA 21 CFR Parte 11 y Eudralex – Volumen 4, Anexo 11. Los sistemas informáticos deben validarse al implementarse y nuevamente después de cualquier cambio. Usar un sistema validado asegura que sus registros electrónicos cumplan con estándares de cumplimiento.

Llevar un producto a través de ensayos clínicos es una apuesta de alto riesgo, pero los errores de fabricación no tienen que frenarlo. Vea cómo funciona eMaint CMMS con una demostración gratuita.