Brechas de mantenimiento clave que prolongan los plazos de los ensayos clínicos

Desarrollar un nuevo fármaco requiere años de investigación y pruebas, por lo que cuando llega el momento de pasar un producto a ensayo clínico, es comprensible que los inversores estén ansiosos por comenzar lo más rápido posible. Una vez aprobado, un producto está un paso más cerca de estar disponible públicamente, lo que significa que los inversores pueden comenzar a recuperar su inversión.

Los nuevos productos deben pasar por ensayos clínicos y, si bien el proceso varía según el país, una cosa permanece constante:la preparación de la fabricación es a menudo la barrera que impide que los productos farmacéuticos o médicos avancen hacia o a través de ensayos clínicos.

Según la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., los problemas de calidad del producto son las deficiencias más comunes que provocan suspensiones clínicas. A menudo, estos problemas se remontan a los estándares de mantenimiento de los fabricantes. Los procedimientos inconsistentes, los historiales de activos incompletos o poco confiables y las prácticas de mantenimiento que no cumplen con las normas son a menudo responsables de estas deficiencias.

Estándares de fabricación que deben cumplir las empresas farmacéuticas

Toda empresa farmacéutica debe cumplir con las pautas de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP). Estos estándares rigen el control de calidad durante todo el proceso de fabricación y las autoridades reguladoras los utilizan para protegerse contra los riesgos potenciales de defectos y contaminación del producto.

FDA 21 CFR Parte 11 y su contraparte europea, EudraLex – Volumen 4, Anexo 11, también rigen el mantenimiento de registros electrónicos para las empresas de ciencias biológicas. Estos requisitos garantizan que las empresas no sólo cumplan con los más altos estándares de mantenimiento, sino que el mantenimiento esté documentado clara y exhaustivamente, y que los registros sean precisos, accesibles y completos.

La FDA y los organismos reguladores de otros países se basan en estos estándares para garantizar la identidad, concentración, pureza y calidad de los productos farmacéuticos. Los estándares están claramente establecidos, pero cumplirlos presenta desafíos únicos a medida que los productos se acercan o continúan los ensayos clínicos.

Desafíos del cumplimiento del mantenimiento a medida que avanzan los ensayos clínicos

A medida que los medicamentos pasan de las fases de desarrollo y prueba a la fase de ensayos clínicos, la producción debe escalar para mantenerse al día con el aumento de la demanda. Aunque los productos aún no salen al mercado, la producción tiene que aumentar a medida que los ensayos avanzan por las fases (por ejemplo, de la Fase 1 a la Fase 3). Además, una alta calidad constante del producto y una documentación exhaustiva son obligatorios para el cumplimiento de la auditoría.

Hay cinco brechas de mantenimiento clave que ponen en riesgo el cumplimiento de las GMP:

• Documentación inadecuada :La mayoría de las empresas han descubierto que la documentación en papel es inadecuada. Y si bien el mantenimiento de registros electrónicos puede facilitar la documentación, aún debe cumplir con estrictos requisitos de validación para cumplir con las normas GMP y FDA.
• Equipos mal capacitados :Los empleados deben comprender y seguir procedimientos estrictos para los protocolos de seguridad, saneamiento y tareas de mantenimiento para garantizar el cumplimiento.
• Falta de mantenimiento de las instalaciones y suministros :Incluso si los empleados entienden los estándares, los atajos y el mantenimiento preventivo omitido pueden poner en peligro el cumplimiento.
• Mantenimiento o calibración deficiente del equipo :La limpieza y calibración periódicas son clave para mantener el equipo en buen estado de funcionamiento y garantizar mediciones y procesos precisos.
• Error en la auditoría :Las regulaciones GMP exigen que los fabricantes realicen auditorías internas periódicas; no hacerlo puede provocar un incumplimiento.

Más allá del cumplimiento de las GMP, el mantenimiento afecta la capacidad de las empresas para cumplir con los requisitos de producción y mantener el ritmo de las necesidades a medida que los ensayos clínicos avanzan en cada etapa.

¿Qué sucede cuando el mantenimiento es insuficiente?

El mantenimiento es una parte fundamental del sistema de calidad que los reguladores evalúan durante las inspecciones y la supervisión de los ensayos clínicos. Las deficiencias son fallas operativas que pueden afectar significativamente la capacidad de una empresa para hacer avanzar sus productos a través de ensayos clínicos, con resultados que incluyen:

1. Tiempo de inactividad del equipo :El tiempo de inactividad durante las fases críticas puede provocar la pérdida total del producto. Por ejemplo, las fallas de HVAC durante los procesos realizados en una sala limpia pueden inutilizar todo el producto y provocar retrasos en la producción.
2. Mala calidad del producto :En una encuesta realizada por Pharma Manufacturing, el 28 % de los encuestados afirmó que la mala calidad del producto se debía “a menudo” o “muy a menudo” a fallos de las máquinas.
3. Retrabajo :Los errores de fabricación o la mala calidad del producto provocan retrabajos, aumentando los costes y retrasando la disponibilidad del producto.
4. Fallo de cumplimiento :Los historiales o la documentación de los equipos incompletos o poco confiables impiden que las empresas demuestren el cumplimiento o aprueben auditorías.

Cada uno de estos fracasos puede provocar o prolongar retrasos en los ensayos clínicos, lo que a su vez introduce su propio conjunto de problemas.

Los riesgos que conllevan los retrasos en los ensayos clínicos

Cuando los problemas relacionados con el mantenimiento desencadenan suspensiones clínicas, fallas en los lotes o deficiencias en el cumplimiento, los retrasos resultantes crean graves consecuencias posteriores. Estos van mucho más allá de los costos adicionales. Ponen en riesgo la seguridad del paciente, la integridad del ensayo, los plazos de los patrocinadores e incluso el éxito final del programa.

• Retrasos en la liberación de lotes y análisis de muestras :El material de ensayos clínicos debe fabricarse, probarse y liberarse bajo estrictas condiciones GMP antes de poder enviarse a los sitios de ensayo. Las brechas de mantenimiento pueden impedir la liberación oportuna de lotes o detener las pruebas críticas de control de calidad. Cuando los lotes se retienen o se rechazan, los sitios se quedan sin producto en investigación, lo que obliga a pausas en la inscripción o interrupciones del tratamiento.
• Retrasos en las actividades de validación :A medida que los ensayos pasan de la fase inicial a estudios más grandes de fase 2/3, las empresas deben validar procesos, equipos y procedimientos de limpieza adicionales para respaldar mayores volúmenes de producción. Las prácticas de mantenimiento no conformes hacen imposible completar la validación a tiempo. Estos retrasos pueden bloquear el envío de información actualizada sobre química, fabricación y controles necesaria para levantar una suspensión clínica o pasar a la siguiente fase del ensayo.
• Atrasos en las investigaciones que frenan el progreso del ensayo :Cuando la documentación de mantenimiento está incompleta o los historiales de activos no son confiables, las investigaciones de la causa raíz se vuelven prolongadas y no concluyentes. Las investigaciones no resueltas pueden dar lugar a suspensiones clínicas prolongadas mientras los reguladores exigen datos adicionales o acciones correctivas.
• Pausas en el progreso del ensayo clínico :Quizás el riesgo más grave es cuando una prueba comienza con éxito pero luego se detiene debido a escasez de suministro o problemas de fabricación no resueltos. Los pacientes que ya comenzaron a recibir la terapia en investigación pueden perder el acceso a un tratamiento que estabilizaba su enfermedad o mejoraba su calidad de vida.

Estos riesgos se agravan rápidamente. Una sola falla relacionada con el mantenimiento puede derivar en semanas o meses de retrasos, millones en costos de desarrollo adicionales, erosión de la confianza de los inversores y pacientes a la espera de terapias que podrían cambiar sus vidas. Abordar estos riesgos requiere un sistema que incluya cumplimiento, trazabilidad y confiabilidad durante todo el proceso de fabricación.

Cómo un CMMS mantiene los plazos de los ensayos clínicos al día

Las fallas de mantenimiento son un riesgo común, pero oculto, en la fabricación de medicamentos para ensayos clínicos. Un sistema computarizado de gestión de mantenimiento (CMMS) ayuda a mantener los ensayos clínicos en marcha simplificando el cumplimiento y agilizando el mantenimiento.

La gestión de órdenes de trabajo integrada facilita la solicitud de trabajo, la programación de tareas de mantenimiento preventivo y la asignación de tareas a un técnico. El CMMS puede requerir listas de verificación de mantenimiento paso a paso, contener procedimientos operativos estándar (SOP) o contener otros documentos para garantizar que cada tarea se complete a fondo. Los técnicos pueden documentar exactamente lo que hicieron y cualquier paso omitido se marca para su corrección.

La pista de auditoría es un registro inmutable de todo lo que ha sucedido en el CMMS y se integra automáticamente en todo el proceso. Los flujos de trabajo automatizados pueden dirigir las órdenes de trabajo a través de mantenimiento, saneamiento, aprobaciones de supervisión u otras aprobaciones requeridas para garantizar que las tareas se completen con el más alto nivel, y el registro de auditoría realiza un seguimiento de quién hizo qué y cuándo.

Detectar fallas antes de que causen tiempo de inactividad es clave, razón por la cual eMaint CMMS también se integra con sensores de mantenimiento predictivo. Los equipos pueden recibir una alerta cuando los activos se sobrecalientan o muestran signos de desalineación, desgaste de los rodamientos y otras fallas, para que puedan solucionar problemas potenciales antes de que se agraven.

El equipo de eMaint ofrece validación de sistemas informáticos para respaldar los requisitos de registros electrónicos para el cumplimiento de FDA 21 CFR Parte 11 y Eudralex – Volumen 4, Anexo 11. Los sistemas informáticos deben validarse durante la implementación y nuevamente después de cualquier cambio. El uso de un sistema validado garantiza que sus registros electrónicos cumplan con los estándares de cumplimiento.

Llevar un producto a ensayos clínicos es una apuesta de alto riesgo, pero los errores de fabricación no tienen por qué frenarlo. Vea cómo funciona eMaint CMMS con una demostración gratuita.