Aspirina

Antecedentes

La aspirina es uno de los analgésicos más seguros y económicos del mercado. Si bien se descubrieron y fabricaron otros analgésicos antes que la aspirina, solo ganaron aceptación como medicamentos de venta libre en Europa y Estados Unidos después del éxito de la aspirina a principios del siglo XX.

Hoy en día, solo los estadounidenses consumen 16.000 toneladas de tabletas de aspirina al año, lo que equivale a 80 millones de píldoras, y gastamos alrededor de 2.000 millones de dólares al año en analgésicos de venta libre, muchos de los cuales contienen aspirina o medicamentos similares.

Actualmente, el medicamento está disponible en varias formas de dosificación en varias concentraciones de .0021 a .00227 onzas (60 a 650 miligramos), pero el medicamento se usa más ampliamente en forma de tableta. Otras formas de dosificación incluyen cápsulas, comprimidos oblongos, supositorios y elixir líquido.

La aspirina se puede utilizar para combatir una serie de problemas de salud:trombosis cerebrales (con menos de una tableta al día); dolor general o fiebre (de dos a seis tabletas al día; y enfermedades como fiebre reumática, gota y artritis reumatoide). El medicamento también es beneficioso para ayudar a prevenir ataques cardíacos. Además, los biólogos usan aspirina para interferir con los glóbulos blancos acción, y los biólogos moleculares utilizan el fármaco para activar genes.

La amplia gama de efectos que puede producir la aspirina hizo que fuera difícil precisar cómo funciona realmente, y no fue hasta la década de 1970 que los biólogos plantearon la hipótesis de que la aspirina y los medicamentos relacionados (como el ibuprofeno) funcionan inhibiendo la síntesis de ciertas hormonas que causan dolor e inflamación. Desde entonces, los científicos han avanzado aún más en la comprensión de cómo funciona la aspirina. Ahora saben, por ejemplo, que la aspirina y sus parientes en realidad previenen el crecimiento de células que causan inflamación.

Historial

El compuesto del que se derivó por primera vez el ingrediente activo de la aspirina, el ácido salicílico, fue encontrado en la corteza de un sauce en 1763 por el reverendo Edmund Stone de Chipping-Norton, Inglaterra. (La corteza del sauce, Salix Alba, contiene altos niveles de salicina, el glucósido del ácido salicílico). Relatos anteriores indican que Hipócrates de la antigua Grecia usaba hojas de sauce con el mismo propósito:reducir la fiebre y aliviar los dolores de una variedad de de enfermedades.

Durante la década de 1800, varios científicos extrajeron ácido salicílico de la corteza de sauce y produjeron el compuesto de forma sintética. Luego, en 1853, el químico francés Charles F. Gerhardt sintetizó una forma primitiva de aspirina, un derivado del ácido salicílico. En 1897, Felix Hoffmann, un químico alemán que trabajaba en la división Bayer de I.G. Farber, descubrió un método mejor para sintetizar la droga. Aunque a veces se le da crédito a Hoffmann por el descubrimiento de la aspirina, él entendió que la aspirina era un analgésico eficaz que no tenía los efectos secundarios del ácido salicílico (quemaba la garganta y le causaba malestar estomacal).

Bayer comercializó la aspirina a partir de 1899 y dominó la producción de analgésicos hasta después de la Primera Guerra Mundial, cuando Sterling Drug compró la nueva empresa alemana de Bayer. Los primeros tres pasos en la fabricación de aspirina:pesaje, mezcla y cribado en seco. La mezcla se puede hacer en un Glen Mixer, que mezcla los ingredientes y expulsa el aire de ellos. En el cribado en seco, los lotes pequeños se fuerzan a través de una pantalla de malla de alambre a mano, mientras que los lotes más grandes se pueden cribar en un molino Fitzpatrick. Operaciones de York. En la actualidad, "Aspirina" es una marca registrada de Bayer en muchos países del mundo, pero en los Estados Unidos y el Reino Unido, la aspirina es simplemente el nombre común del ácido acetilsalicílico.

La fabricación de aspirina ha sido paralela a los avances en la fabricación de productos farmacéuticos en su conjunto, con una mecanización significativa que se produjo a principios del siglo XX. Ahora, la fabricación de aspirina está altamente automatizada y, en algunas empresas farmacéuticas, completamente informatizada.

Si bien el proceso de producción de aspirina varía entre las compañías farmacéuticas, las formas de dosificación y las cantidades, el proceso no es tan complejo como el de muchos otros medicamentos. En particular, la producción de tabletas duras de aspirina requiere solo cuatro ingredientes:el ingrediente activo (ácido acetilsalicílico), almidón de maíz, agua y un lubricante.

Materias primas

Para producir tabletas de aspirina dura, se agrega almidón de maíz y agua al ingrediente activo (ácido acetilsalicílico) para que sirva como agente aglutinante y relleno, junto con un lubricante. Los agentes aglutinantes ayudan a mantener las tabletas juntas; los rellenos (diluyentes) aumentan el volumen de las tabletas para producir tabletas de tamaño adecuado. Se agrega una porción del lubricante durante la mezcla y el resto se agrega después de comprimir las tabletas. El lubricante evita que la mezcla se pegue a la maquinaria. Los posibles lubricantes incluyen:aceite vegetal hidrogenado, ácido esteárico, talco o estearato de aluminio. Los científicos han realizado investigaciones e investigaciones considerables para aislar el lubricante más eficaz para las tabletas de aspirina dura.

Las tabletas de aspirina masticables contienen diferentes diluyentes, como manitol, lactosa, sorbitol, sacarosa e inositol, que permiten que la tableta se disuelva a un ritmo más rápido y le dan al medicamento un sabor agradable. Además, se añaden agentes aromatizantes, como sacarina, y agentes colorantes a las tabletas masticables. Los colorantes aprobados actualmente en los Estados Unidos incluyen:FD&C Yellow No. 5, FD&C Yellow No. 6, FD&C Red No. 3, FD&C Red No. 40, FD&C Blue No. 1, FD&C Blue No. 2, FD&C Green No. 3, un número limitado de colorantes D&C y óxidos de hierro.

El
proceso de fabricación

Las tabletas de aspirina se fabrican en diferentes formas. Su peso, tamaño, grosor y dureza pueden variar según la cantidad de dosis. Las superficies superior e inferior de las tabletas pueden ser planas, redondas, cóncavas o convexas en varios grados. Las tabletas también pueden tener una línea marcada en el medio de la superficie exterior, por lo que las tabletas se pueden partir por la mitad, si se desea. Las tabletas pueden estar grabadas con un símbolo o letras para identificar al fabricante.

Las tabletas de aspirina de la misma dosis se fabrican en lotes. Después de un pesaje cuidadoso, los ingredientes necesarios se mezclan y se comprimen en unidades de mezcla granular llamadas babosas. Luego, las babosas se filtran para eliminar el aire y los grumos, y se comprimen nuevamente (o se perforan) en numerosas tabletas individuales. (La cantidad de tabletas dependerá del tamaño del lote, la cantidad de dosis y el tipo de máquina de tabletas utilizada). La documentación de cada lote se mantiene durante todo el proceso de fabricación, y las tabletas terminadas se someten a varias pruebas antes de ser embotelladas y empaquetadas. para distribución.

El procedimiento para fabricar tabletas de aspirina duras, conocido como granulación en seco o slugging es el siguiente:

Pesaje

• 1 El almidón de maíz, el ingrediente activo y el lubricante se pesan por separado en recipientes estériles para determinar si los ingredientes cumplen con las especificaciones predeterminadas para el tamaño del lote y la cantidad de dosis.

Mezcla

• 2 El almidón de maíz se vierte en agua purificada fría, luego se calienta y se agita hasta que se forme una pasta traslúcida. A continuación, se vierte el almidón de maíz, el ingrediente activo y parte del lubricante en un recipiente estéril, y el recipiente se lleva con ruedas a una máquina mezcladora llamada Glen Mixer. La mezcla combina los ingredientes y expulsa el aire de la mezcla.
• 3 Luego, la mezcla se separa mecánicamente en unidades, que generalmente tienen un tamaño de 7/8 a 1 pulgada (2,22 a 2,54 centímetros). Estas unidades se denominan babosas .

Tamizado en seco

• 4 A continuación, un acero inoxidable de mano hace pasar pequeños lotes de babosas a través de una pantalla de malla. espátula. Los lotes grandes en puntos de fabricación considerables se filtran a través de una máquina llamada molino Fitzpatrick. El lubricante restante se agrega a la mezcla, que se mezcla suavemente en un granulador rotatorio y un tamiz. El lubricante evita que la mezcla se adhiera a la máquina para hacer tabletas durante el proceso de compresión.

Compresión

• 5 La mezcla se comprime en tabletas mediante una máquina de un solo punzón (para lotes pequeños) o una máquina rotativa de tabletas (para producción a gran escala). La mayoría de las máquinas de un solo punzón son motorizadas, pero todavía hay disponibles modelos manuales. En las máquinas de un solo punzón, la mezcla se alimenta a un molde de tableta (llamado cavidad de tinte) mediante una zapata de alimentación, de la siguiente manera:
  • La zapata de alimentación pasa sobre la cavidad del tinte y libera la mezcla. Luego, la zapata de alimentación se retrae y raspa todo el exceso de mezcla de la cavidad del tinte.
  • Un punzón (una varilla de acero corta) del tamaño de la cavidad del tinte desciende hacia el tinte, comprimiendo la mezcla en una tableta. El puñetazo luego se retrae, mientras que un puñetazo debajo Este dibujo ilustra el principio de compresión en una máquina de un solo golpe. Primero, la mezcla de aspirina se introduce en una cavidad de tinte. Luego, un punzón de acero desciende a la cavidad y comprime la mezcla en una tableta. A medida que el punzón se retrae, otro punzón debajo de la cavidad se eleva para expulsar la tableta. la cavidad del tinte se eleva hacia la cavidad y expulsa la tableta.
  • A medida que la zapata de alimentación vuelve a llenar la cavidad del tinte, empuja la tableta comprimida de la plataforma del tinte.
• En las máquinas de tabletas rotativas, la mezcla pasa a través de una línea de alimentación hacia una serie de cavidades de tinte que están situadas en una gran placa de acero. La placa gira a medida que la mezcla se dispensa a través de la línea de alimentación, llenando rápidamente cada cavidad de tinte. Los punzones, tanto por encima como por debajo de las cavidades de tinte, giran en secuencia con la rotación de las cavidades de tinte. Los rodillos en la parte superior de los punzones superiores presionan los punzones hacia abajo en las cavidades del tinte, comprimiendo la mezcla en tabletas, mientras que los punzones activados por rodillo debajo de las cavidades del tinte se levantan y expulsan las tabletas de la plataforma del tinte.

Prueba

• 6 Las tabletas comprimidas se someten a una prueba de dureza y friabilidad de las tabletas, así como a una prueba de desintegración de las tabletas (consulte la sección Control de calidad a continuación).

Embotellado y envasado

• 7 Las tabletas se transfieren a una línea de ensamble de embotellado automatizado donde se dispensan en botellas de plástico o de vidrio de polietileno o polipropileno transparentes o revestidas de color. Las botellas se cubren con un empaque de algodón, se sellan con una tapa de aluminio transparente y luego se sellan con una tapa de plástico y goma a prueba de niños. Luego, se coloca una banda de plástico redonda y transparente en el borde circular de la tapa. Sirve como un sello adicional para desalentar y detectar la manipulación del producto.
• 8 Luego, los frascos se etiquetan con la información del producto y se coloca una fecha de vencimiento. Dependiendo del fabricante, las botellas se empaquetan luego en cajas de cartón individuales. Luego, los paquetes o botellas se empaquetan en cajas de cartón más grandes como preparación para su distribución a los distribuidores.

Las tabletas de aspirina terminadas a menudo tienen una línea "ranurada" en el centro para que la tableta se pueda dividir en dos partes con facilidad.

Control de calidad

Mantener un alto grado de control de calidad es extremadamente importante en la industria de fabricación farmacéutica, así como también lo exige la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Toda la maquinaria se esteriliza antes de comenzar el proceso de producción para asegurar que el producto no se contamine o diluya de ninguna manera. Además, los operadores ayudan a mantener una dosis precisa y uniforme durante todo el proceso de producción mediante la realización de controles periódicos, el mantenimiento de registros de lotes meticulosos y la administración de las pruebas necesarias. También se controlan el grosor y el peso de la tableta.

Una vez producidas las tabletas, se someten a varias pruebas de calidad, como pruebas de dureza y friabilidad de las tabletas. Para asegurarse de que las tabletas no se astillen ni se rompan en condiciones normales, se someten a pruebas de dureza en una máquina como el Probador de dureza de tabletas Schleuniger (o Heberlein). También se someten a pruebas de friabilidad, que es la capacidad de la tableta para soportar los rigores del embalaje y envío. Para realizar esta prueba se utiliza una máquina denominada Friabilator de Roche. Durante la prueba, las tabletas se voltean y se exponen a golpes repetidos.

Otra prueba es la prueba de desintegración de tabletas. Para asegurarse de que las tabletas se disuelvan a la velocidad deseada, se coloca una muestra del lote en un probador de desintegración de tabletas como el Vanderkamp Tester. Este aparato consta de seis tubos de plástico abiertos en la parte superior e inferior. Los fondos de los tubos están cubiertos con una pantalla de malla. Los tubos se llenan con tabletas y se sumergen en agua a 37 grados Fahrenheit (2.77 grados Celsius) y se retraen durante un período de tiempo y velocidad específicos para determinar si las tabletas se disuelven como se diseñó.