Hazlo bien, antes de que salga mal

La producción de la vacuna contra el SARS-CoV-2 ha sufrido retrasos; muchos países no reciben suficientes vacunas en el momento acordado. Aunque pueden ser solo retrasos de semanas, esto tiene un impacto en la salud, la política y la sociedad. Sabemos que la fabricación de vacunas es un proceso biológico complejo que requiere mucho tiempo y que el producto debe pasar por una serie de filtraciones, purificaciones y controles de calidad. Sin embargo, no conocemos los motivos específicos de los retrasos en los fabricantes individuales. Parece que algunos problemas están relacionados con rendimientos reducidos ¹ , calidad y limpieza ² así como dificultades en la ampliación ³ . Esto concuerda con la evaluación de la FDA de que el 62% de la escasez de medicamentos se deben a problemas de fabricación y calidad del producto. ⁴

¿Cómo pueden los fabricantes ser proactivos y evitar retrasos?

Diseño para la fabricación

Los procesos de fabricación de vacunas son complejos, difíciles y sensibles a los cambios que provocan fluctuaciones en la productividad y variabilidad en la fabricación. Esto hace que sea importante tener un conocimiento profundo del proceso y sus límites. Las organizaciones deben aprovechar los principios del Diseño de Experimentos (DoE) para identificar las relaciones de causa y efecto entre las variables de entrada y los resultados resultantes y para identificar los parámetros críticos del proceso que pueden tener un impacto positivo en la calidad y el rendimiento; Además, necesitan definir nuevos rangos operativos válidos para estas variables de proceso para impulsar aumentos de rendimiento mientras se mantiene la calidad.

Escala -up

En cuanto a la fabricación de vacunas, el proceso real es fundamental, los fabricantes deben desarrollar operaciones de unidad de proceso detalladas en el desarrollo de procesos para su ampliación y transferencia a la fabricación. Parámetros críticos del proceso (CPP) y atributos de calidad críticos (CQA) y sus rangos apropiados se identifican y definen durante el desarrollo del proceso. Luego, estos deben traducirse para operaciones comerciales a gran escala.

A menudo, estas traducciones no proceden como se predijo. Cuando esto sucede, se deben ejecutar lotes adicionales a escala completa para probar y ajustar las nuevas condiciones del proceso y para identificar y definir los nuevos parámetros del proceso que no fueron evidentes durante el desarrollo del proceso a pequeña escala. Un proceso validable con calidad incorporada: Calidad por diseño (QbD) y el desarrollo de procesos diligentes conduce a una mayor comprensión y menos problemas a escalas más grandes, así como a un tiempo de comercialización más rápido y predecible.

Evitar Fallo

Cuando ocurre un problema en la fabricación, es posible que no se detecte con la suficiente antelación para evitar un impacto en el ingrediente activo y / o el producto final. La consecuencia puede ser que no se puedan utilizar lotes enteros del producto y se desperdicien. Debe producirse un nuevo lote y debe llevarse a cabo una investigación del fallo del lote. Ambos tienen un impacto significativo en los costos y el tiempo de entrega. Si bien este es el caso de todos los productos farmacéuticos, el impacto en la fabricación de biológicos de moléculas grandes es aún mayor. Estos procesos son más complejos, costosos y más sensibles a cambios leves y contaminación.

Para abordar esto, las organizaciones deben controlar estrictamente el proceso de fabricación y obtener una alerta temprana de cuándo un proceso comienza a descontrolarse. También es útil poder eliminar valores atípicos conocidos y volver a calcular rápidamente. Identifique la causa raíz de la falla del lote para eliminar la recurrencia.

Control Tu proceso

Es esencial tener una visibilidad completa y control sobre el proceso de fabricación desde una perspectiva regulatoria: Verificación continua del proceso - CPV, así como para asegurar el desempeño del proceso y la calidad del producto. Para hacerlo, debe poder identificar sus parámetros críticos de proceso (CPP) y los atributos críticos de calidad (CQA). Esto solo es posible cuando puede acceder a sus datos desde el desarrollo y la fabricación, desde el laboratorio y el taller. La verificación continua del rendimiento del proceso según lo diseñado y el monitoreo de la variabilidad combinado con alertas automatizadas y monitoreo por excepción pueden ayudar a garantizar que el proceso permanezca en un estado de control y proporcione el rendimiento requerido con la calidad definida.

Habilitar Tus CDMO

Nunca caminas solo; este es también el caso de la fabricación de vacunas. Para garantizar la producción de las cantidades acordadas, las organizaciones suelen aprovechar diferentes sitios de fabricación dentro de su organización y / o una red extendida que incluye Desarrollo de contratos y organizaciones de fabricación (CDMO). La transferencia de un proceso de fabricación de un sitio a otro o de un sitio a un CDMO requiere que el fabricante establezca una línea de base de la operación del proceso en la ubicación actual y establezca requisitos operativos para el nuevo sitio en función de las variables de proceso significativas que afectan el rendimiento del proceso y el producto. Esto requiere establecer rangos operativos válidos para estas variables de proceso, de modo que el nuevo sitio o el CDMO puedan replicar un proceso estable y validado lo antes posible para contribuir a la entrega oportuna de la vacuna.

Análisis de fabricación

BIOVIA proporciona una solución lista para la validación para Análisis de fabricación que agrega y contextualiza datos de proceso y calidad automáticamente para análisis, informes y toma de decisiones. BIOVIA Discoverant ayuda a identificar los CPP y los rangos operativos necesarios para la producción sostenible y los CQA y respalda la ampliación y transferencia de un proceso validable para operaciones internas o de contratistas. Permite analizar e identificar la causa raíz de los problemas rápidamente, reduciendo el tiempo para identificar problemas de meses a horas.

Discoverant admite la verificación continua del proceso con alertas automáticas para revisión por excepción y proporciona paneles de control de señal para la supervisión del rendimiento del proceso en redes de fabricación internas y externas (es decir, CDMO).

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